苦瓜果实与吡喹酮联用对曼氏血吸虫感染小鼠的杀虫及免疫调节作用研究

为解决曼氏血吸虫感染治疗中吡喹酮(PZQ)单药疗效局限及免疫调节不足的问题，研究人员开展了苦瓜果实(MCF)单独或联合PZQ的疗效评估。研究发现，MCF与PZQ联用可完全清除虫体(100%减虫率)，显著降低肝肠虫卵负荷及肉芽肿直径，并通过调节IFN-γ/IL-10平衡和抗氧化活性改善病理损伤。该研究为血吸虫病联合治疗提供了天然药物增效方案。

　　

血吸虫病是全球范围内严重危害人类健康的寄生虫病，其中曼氏血吸虫(Schistosoma mansoni)是主要病原体之一。尽管吡喹酮(PZQ)是目前一线治疗药物，但其对童虫无效、无法阻止再感染以及潜在耐药性等问题日益凸显。更棘手的是，PZQ虽能杀灭成虫，却难以逆转虫卵诱发的肝纤维化和免疫病理损伤。在这一背景下，寻找能增强PZQ疗效、调节宿主免疫并减轻组织损伤的天然辅助药物成为研究热点。

位于埃及的Menoufia大学研究团队创新性地将目光投向传统药用植物——苦瓜(Momordica charantia)。这种葫芦科植物果实(MCF)富含酚类和黄酮类化合物，既往研究显示其具有抗疟、抗蠕虫和免疫调节等多重活性，但针对血吸虫病的系统研究尚属空白。研究人员通过建立小鼠曼氏血吸虫感染模型，首次全面评估了MCF单用或联用PZQ的疗效，相关成果发表在《Egyptian Liver Journal》。

研究采用感染埃及株曼氏血吸虫尾蚴的小鼠模型，设置健康对照组、感染未治疗组、PZQ单药组(250 mg/kg)、MCF单药组(200 mg/kg)和联合治疗组。通过扫描电镜观察虫体超微结构改变，定量分析肝肠组织虫卵负荷和肉芽肿直径，采用Masson染色评估纤维化程度，并检测血清细胞因子(IFN-γ、IL-10)、氧化应激指标(MDA、SOD、CAT)及流式细胞术分析CD4⁺
/CD8⁺
T细胞亚群。

寄生虫学参数显示联合治疗组实现100%成虫清除率，显著优于PZQ单药组(44.4%)。扫描电镜观察到MCF组虫体出现特征性结构破坏：体棘脱落、吸器变形和感觉器官损毁，这种"物理杀伤"作用与PZQ的化学杀灭形成互补。

组织病理学结果证实联合治疗显著降低肝肠肉芽肿直径(分别减少61.8%和48.5%)，胶原沉积减少67%。值得注意的是，MCF组肝细胞双核化增多，提示其可能促进组织再生。

免疫调节机制研究发现，MCF能显著降低促炎因子IFN-γ(365.4±4.55 pg/mL vs 感染组400.9±14.67)，提升抗炎因子IL-10(76.25±2.78 vs 66.90±4.31)，这种Th1向Th2的免疫偏移有助于控制过度炎症反应。流式细胞术显示MCF单药组CD4⁺
和CD8⁺
T细胞比例显著升高，但联合组未出现叠加效应，提示可能存在复杂免疫网络调节。

抗氧化作用方面，MCF显著提升SOD(70.96±1.03 U/mL)和CAT(25.72±1.18 U/mL)活性，降低脂质过氧化产物MDA水平，这种抗氧化保护与其富含的多酚成分直接相关。

该研究首次系统证实苦瓜果实可作为血吸虫病治疗的理想辅助药物：其三重作用机制包括直接杀虫(破坏虫体表皮结构)、免疫调节(平衡Th1/Th2反应)和组织保护(抗氧化、抗纤维化)。特别重要的是，MCF与PZQ联用展现出协同效应，不仅提高杀虫效率，还能减轻PZQ治疗常见的炎症反应加剧问题。这一发现为开发基于天然产物的血吸虫病联合治疗方案提供了实验依据，同时也为其他寄生虫病治疗中药物组合优化提供了新思路。未来研究可进一步聚焦MCF中特定活性成分(如苦瓜皂苷)的分离纯化及其分子靶点鉴定。