TC/HDL-C比值与偏头痛患者全因死亡风险的U型关联：一项基于NHANES队列的阈值依赖性分析

本研究针对偏头痛患者心血管风险管理的临床难题，通过分析NHANES 1999-2004周期654例患者数据，首次揭示总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)比值与全因死亡率呈U型关联，最大选择秩统计法(MSRSM)确定5.15为最佳风险阈值（HR=2.986, 95%CI=1.495-5.967）。该发现为偏头痛个体化血脂管理提供了可量化的生物标志物，对降低神经血管共病风险具有重要临床意义。

　　

偏头痛作为一种致残性神经系统疾病，全球患病率超过10%，其病理机制涉及三叉神经血管系统激活。近年研究发现，偏头痛患者常伴随血脂异常和心血管疾病风险升高，但具体生物标志物及其预后价值尚不明确。尽管他汀类药物可能通过抗炎、内皮修复等多效性机制缓解偏头痛，但孟德尔随机化研究却显示传统血脂指标（如LDL-C、TG）与偏头痛无因果关联。这种矛盾现象提示，需要更精准的复合血脂指标来评估偏头痛患者的长期风险。

南京医科大学附属南京第一医院和江宁医院的研究团队基于美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2004周期数据，首次系统评估了总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)比值与偏头痛患者全因死亡率的关系。这项发表在《The Journal of Headache and Pain》的研究创新性地采用限制性立方样条(RCS)和最大选择秩统计法(MSRSM)双模型验证，发现TC/HDL-C比值存在显著的阈值效应，为临床风险分层提供了客观依据。

研究团队采用三项关键技术方法：1) 基于NHANES复杂抽样设计的加权分析，纳入654例通过问卷和处方记录确认的偏头痛患者；2) 运用RCS和MSRSM算法确定TC/HDL-C比值的预后阈值；3) 构建多变量Cox比例风险模型，调整人口学特征、共病和炎症标志物等混杂因素。

研究结果

阈值依赖性关联
RCS分析显示TC/HDL-C比值与死亡率呈U型曲线关系(p_非线性
=0.022)，拐点为4.23。但MSRSM算法确定的5.15阈值更具临床鉴别力，其分类的高比值组(≥5.15)在全调整模型中死亡风险增加近3倍(HR=2.986)。Bootstrap验证(5000次重复)证实MSRSM阈值的稳定性显著优于RCS拐点。

生存分析差异
Kaplan-Meier曲线显示，按5.15阈值分组的生存差异具有统计学意义(p=0.005)，而4.23阈值分组无显著差异(p=0.100)。时间依赖性ROC分析进一步验证该比值对5-20年死亡率的预测效能稳定(AUC=0.865-0.891)。

机制探讨
亚组分析未发现显著交互作用，支持TC/HDL-C比值预测价值的普适性。研究者推测，高比值(≥5.15)可能反映动脉粥样硬化与神经炎症的协同恶化，而低比值(<3.76)可能提示HDL-C抗炎/抗氧化功能的丧失。

结论与展望
该研究首次在偏头痛群体中建立TC/HDL-C比值与死亡率的U型关联，确立5.15为最佳干预阈值。这一发现革新了传统血脂管理观念：虽然孤立血脂参数与偏头痛无因果关联，但TC/HDL-C比值作为整合性指标，能有效捕捉脂质代谢紊乱与神经血管损伤的协同效应。临床实践中，该比值可作为经济有效的风险分层工具，指导他汀类药物的精准应用——既能降低心血管事件风险，又可能通过调节降钙素基因相关肽(CGRP)通路发挥偏头痛预防作用。未来需在前瞻性队列中验证该阈值的临床效用，并探索脂质-神经炎症串扰的具体分子机制。