脂质积累产物与内脏肥胖指数作为胃癌免疫治疗长期生存的独立预测因子：一项揭示"肥胖悖论"机制的前瞻性研究

本研究针对胃癌免疫治疗缺乏有效生物标志物的临床难题，创新性地探讨了代谢指标LAP（脂质积累产物）和VAI（内脏肥胖指数）的预测价值。武汉协和医院团队通过146例接受PD-1抑制剂治疗的胃癌患者队列研究发现，高LAP（HR=0.287）和高VAI（HR=0.300）患者具有显著更长的OS和PFS，揭示了肥胖相关代谢指标与免疫治疗响应的新型关联，为临床决策提供了经济便捷的预测工具。

　　

胃癌是全球第五大高发癌症，每年导致近66万人死亡，尽管PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂(ICIs)为治疗带来新希望，但缺乏可靠的预测标志物制约了临床获益。传统生物标志物如PD-L1表达、微卫星不稳定性(MSI-H)等存在检测复杂、成本高等局限，且无法反映患者全身免疫状态。更令人困惑的是，肥胖这一公认的癌症风险因素，却在多项研究中显示出与免疫治疗疗效正相关的"肥胖悖论"现象，但常规体重指数(BMI)难以准确捕捉代谢与免疫的复杂互作。

为解决这一难题，武汉协和医院的研究团队开展了一项创新性研究，探索脂质积累产物(LAP)和内脏肥胖指数(VAI)这两个综合代谢指标对胃癌免疫治疗预后的预测价值。这项回顾性队列研究纳入了146例接受PD-1抑制剂治疗的胃腺癌患者，通过系统分析发现高LAP和高VAI患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著延长，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志，为临床提供了经济便捷的预后评估工具。

研究采用多学科交叉方法：1) 回顾性收集146例PD-1抑制剂治疗的胃癌患者临床数据；2) 通过标准化公式计算LAP（结合腰围和甘油三酯）和VAI（整合腰围、BMI、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇）；3) 使用X-tile软件确定最佳临界值进行分组；4) 采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估预后价值；5) 通过时间依赖性ROC曲线和决策曲线分析(DCA)验证预测效能。

患者基线特征
研究队列平均年龄60.4岁，男性占64%。高LAP组(≥18.8)与低LAP组相比，具有更高BMI(≥23kg/m²
占21.9% vs 12.3%)、腰围(≥78.38cm占38.4% vs 11.6%)和甘油三酯水平(P=0.031)，但高密度脂蛋白胆固醇较低(P=0.031)。类似地，高VAI组(≥1.8)也表现出显著的代谢参数差异，验证了分组合理性。

生存分析

生存曲线清晰显示，高LAP组患者3年PFS率提高近2倍(HR=0.403)，OS风险降低71.3%(HR=0.287)；高VAI组同样展现出显著生存优势，PFS和OS风险分别降低63%和70%。这种保护效应在亚组分析中保持稳定，不受年龄、性别或临床分期影响。

预测模型比较

VAI模型展现出最优预测性能，1年OS的AUC达0.785，显著优于传统临床分期(AUC=0.700)。决策曲线分析证实，在25-50%阈值概率范围内，VAI模型能为临床决策提供更高净收益。

研究从机制角度探讨了"肥胖悖论"的可能解释：1) 肥胖相关慢性炎症状态导致PD-1在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)上表达增加，使这些患者对PD-1抑制剂更敏感；2) 内脏脂肪组织通过瘦素信号通路影响T细胞功能；3) 脂肪组织巨噬细胞(ATMs)的M1型极化增强肿瘤免疫原性。这些发现为代谢-免疫轴在癌症治疗中的作用提供了新见解。

该研究的临床意义在于：1) LAP和VAI作为常规临床指标，成本低廉且易于获取，可替代昂贵的PD-L1检测；2) 建立的预测模型能有效识别免疫治疗潜在获益人群；3) 为"肥胖悖论"现象提供了代谢层面的解释框架。但研究存在单中心回顾性设计的局限性，未来需要通过多中心前瞻性研究验证，并深入探索代谢指标与肿瘤微环境免疫特征的具体关联机制。