透明质酸水凝胶联合可注射富血小板纤维蛋白促进根尖乳头干细胞增殖分化的协同效应研究

本研究针对再生牙髓治疗(REP)中支架材料与生长因子协同作用不足的问题，通过将透明质酸水凝胶(HA)与可注射富血小板纤维蛋白(iPRF)结合，系统评估其对根尖乳头干细胞(SCAP)增殖、迁移和成牙本质分化的影响。研究发现HA/iPRF组合在3D培养体系中展现出协同效应，显著提升SCAP的成牙基因表达(Col-1/DMP-1/DSPP)和趋化能力，为优化再生牙髓治疗方案提供了新型生物材料组合策略。

　　

在口腔健康需求日益增长的背景下，再生医学为牙髓坏死治疗带来了新思路。传统再生牙髓治疗(REP)依赖血凝块作为天然支架，但存在效果不可预测、病例选择受限等问题。根尖乳头干细胞(SCAP)作为形成初级成牙本质细胞的关键来源，其定向分化能力直接影响REP效果。虽然透明质酸水凝胶(HA)和富血小板纤维蛋白(PRF)单独应用已显示促进组织再生的潜力，但两者协同作用机制尚不明确。

德黑兰医科大学的研究团队在《BMC Oral Health》发表研究，创新性地将可注射PRF(iPRF)与HA水凝胶结合，通过2D/3D培养体系对比，系统评估了该组合对SCAP生物学行为的影响。研究采用MTT法检测增殖、Transwell实验分析迁移能力，通过碱性磷酸酶(ALP)活性和钙沉积测定分化程度，并采用qPCR检测成牙标志物(Col-1/DMP-1/DSPP)表达。

细胞增殖分析显示，iPRF在培养第4天即显著促进SCAP增殖(p<0.05)，而HA/iPRF组合在第7天表现出更强的促增殖效果(p<0.001)。有趣的是，ALP活性检测发现iPRF单独作用时早期分化效果最佳(p≤0.0001)，但3D培养组整体ALP活性低于2D组，提示HA基质可能延缓早期分化信号。在分化后期(14天)，HA/iPRF组合展现出显著优势：钙沉积量最高(p<0.001)，成牙基因表达呈现协同增强——Col-1上调1.5倍、DMP-1提升近5倍、DSPP增加2.5倍。Transwell实验证实HA/iPRF具有最强趋化效应，迁移细胞数显著高于单用组(p<0.0001)。

该研究首次证实HA/iPRF组合通过时空协同机制优化SCAP功能：iPRF提供生长因子爆发式释放驱动早期增殖，HA基质则通过持续释放特性延长生物活性，最终在3D微环境中实现成牙分化的最大化。这种组合既保留了HA的结构优势，又融合了iPRF的生物活性，克服了传统REP依赖血凝块的局限性。由于HA和iPRF均为FDA批准材料，该成果具有快速临床转化的潜力，为成熟恒牙的牙髓再生提供了新思路。未来研究需在动物模型中验证最佳配比，并探索不同分子量HA的适用性。