新生儿期Kasai肝门空肠吻合术改善胆道闭锁长期预后的单中心回顾性研究

为解决胆道闭锁（BA）患儿手术时机争议问题，北京儿童医院团队开展了一项单中心回顾性研究，比较≤30天（EK组）与31-60天（LK组）行Kasai术（KPE）的61例患儿预后差异。结果显示，尽管EK组术后肠梗阻风险较高（10.5% vs 0%），但其黄疸清除率（84.2% vs 40.5%）、胆汁酸清除率（63.2% vs 19.0%）及1年自体肝存活率（NLS 88.2% vs 61.5%）均显著更优，提示新生儿期KPE可显著改善长期预后。该研究为临床早期手术决策提供了重要依据。

　　

胆道闭锁（Biliary Atresia, BA）是一种以肝内外胆管进行性炎症纤维化为特征的致命性肝胆畸形，发病率约1/5000-1/20000。尽管Kasai肝门空肠吻合术（KPE）是BA的标准治疗方式，但60-75%患儿最终仍需肝移植。手术时机一直是争议焦点——有学者认为新生儿期（≤30天）纤维板未成熟增加手术难度，而支持者主张早期手术可更快解除胆汁淤积。随着粪便比色卡和血清MMP7检测的普及，BA诊断时间显著提前，这使得"是否应在新生儿期实施KPE"成为亟待解答的临床难题。

北京儿童医院新生儿外科团队对此开展了单中心回顾性队列研究，纳入2020年6月至2024年5月61例≤60天接受KPE的III型BA患儿，按手术年龄分为EK组（≤30天，n=19）和LK组（31-60天，n=42）。研究通过比较两组术前指标（肝酶、APRI、iBALF评分等）、术后并发症及长期预后指标（黄疸清除率JC、胆汁酸清除率、1年NLS等），并采用Kaplan-Meier曲线分析生存差异，同时追踪生化指标与肝硬度（2D-SWE测量）的动态变化。

关键技术方法包括：1）改良KPE手术技术（参照Masaki Nio方法）；2）术后标准化辅助治疗（甲基强的松龙阶梯疗法+熊去氧胆酸等）；3）采用二维剪切波弹性成像（2D-SWE）定量评估肝硬度；4）通过血清MMP7>26.73 ng/ml结合超声特征（胆囊形态异常+肝门部纤维块增厚）进行早期诊断；5）定义成功JC为术后6个月总胆红素≤20μmol/L，成功胆汁酸清除≤40μmol/L。

研究结果显示：术前基线特征方面，EK组手术年龄显著更小（14.0[10.0,20.0]天 vs 47.0[36.8,51.1]天），且肝纤维化指标更优——APRI（0.43 vs 1.03）、iBALF评分（2.51 vs 3.43）及肝硬度（5.8 vs 9.0 kPa）均显著更低（p<0.01）。术后并发症中，EK组虽肠梗阻发生率较高（10.5% vs 0%，p=0.033），但早期胆管炎发生率有降低趋势（10.5% vs 31.0%）。最引人注目的是长期预后差异：EK组JC成功率（84.2% vs 40.5%，p=0.002）和胆汁酸清除率（63.2% vs 19.0%，p=0.001）显著更高，1年NLS率绝对值提升26.7%（88.2% vs 61.5%，p=0.046）。Kaplan-Meier分析进一步证实两组NLS差异显著（HR=3.91，95%CI 1.46-10.46）。动态监测还发现，EK组患儿TBil、DBil、AST/ALT等指标恢复更快，1年后肝硬度更接近正常水平。

在讨论部分，作者指出这是首项针对≤60天BA患儿细分手术时机的研究。结果支持"越早手术预后越好"的观点，即使对≤2周新生儿（最小3日龄），KPE仍显示良好效果（90% JC成功率）。可能的机制包括：1）新生儿期肝纤维化程度轻，APRI/iBALF评分更低；2）早期解除胆汁淤积可阻断"胆汁酸-肝损伤"恶性循环；3）免疫系统未完全成熟可能降低胆管炎风险。尽管新生儿手术存在操作空间小、肠梗阻风险增加等技术挑战，但通过锐性分离纤维板、浅层缝合等技术改良可有效应对。

该研究的临床意义在于：1）推翻"新生儿期纤维板未成熟不利手术"的传统观点，证实≤30天行KPE的安全性和优越性；2）为BA的早期诊断-手术一体化流程提供循证依据，建议对高度疑似病例不必等待至30天后手术；3）建立术后生化指标动态变化模型，为预后评估提供新参考。未来需通过多中心随机对照试验验证结论，并延长随访时间评估远期疗效。论文发表于《BMC Pediatrics》，为优化BA治疗策略贡献了高质量证据。