先天性心脏病患者中侧化缺陷的流行病学特征与遗传机制研究

为解决先天性心脏病(CHD)与侧化缺陷的关联机制问题，研究人员通过回顾性分析18,781例CHD患者，结合全外显子测序(WES)技术，揭示了侧化缺陷在CHD中的发生率为1.1%，其中复杂CHD病例占比高达5.4%。研究发现单心房合并单心室(SA+SV)与侧化缺陷显著相关(OR=48.23)，并鉴定出ZIC3、NODAL等致病基因及候选基因，为CHD的遗传诊断提供了新依据。

　　

先天性心脏病(CHD)在活产婴儿中的发生率约为1%，而原发纤毛运动障碍(PCD)患者中约50%表现为全内脏反位(situs inversus totalis)，6.3%合并内脏异位(heterotaxy)与CHD。有趣的是，内脏异位患者的CHD发病率显著高于普通人群(57% vs. 1%)。这项研究通过对18,781例CHD患者进行回顾性分析，结合二元逻辑回归模型和全外显子测序(WES)技术，发现1.1%的CHD患者存在侧化缺陷(206/18,781)，其中0.4%为全内脏反位，0.7%为内脏不定位(situs ambiguus)。更引人注目的是，复杂CHD病例中侧化缺陷比例飙升至5.4%，而简单CHD仅0.4%。单心房合并单心室(SA+SV)表型与侧化缺陷的关联强度令人震惊(OR=48.23, p<0.001)。在121例合并侧化异常的CHD患者中，WES检测到13.2%存在致病基因变异，包括ZIC3、NODAL等已知基因(9.1%)和FMNL3等候选基因(4.1%)，这些发现为揭示心脏发育与左右轴建立的分子机制提供了重要线索。