GLP-1受体依赖的PVNGLP-1R →DVC神经环路动态突触调控：能量稳态的关键机制

研究人员揭示了中枢胰高血糖素样肽-1（GLP-1）通过调控下丘脑室旁核（PVNGLP-1R ）至背侧迷走复合体（DVC）的神经环路突触可塑性，实现能量状态依赖性摄食抑制的机制。研究发现，饥饿状态下该环路突触强度较弱但对GLP-1受体（GLP-1R）激活更敏感，而肥胖模型中这种动态调控被破坏。通过化学遗传学和光遗传学技术证实，激活PVNGLP-1R →DVC通路可依能量状态差异抑制摄食，为代谢疾病治疗提供新靶点。

　　

中枢胰高血糖素样肽-1（GLP-1）由孤束核特定神经元分泌，其抑制摄食的脑内机制长期未明。最新研究聚焦下丘脑室旁核中表达GLP-1受体（GLP-1R）的神经元——PVN^GLP-1R
，它们像精密电缆般向脑干背侧迷走复合体（DVC）投射。这些突触不仅释放谷氨酸，还会在GLP-1作用下增强传递效率，活像代谢系统的"音量调节旋钮"。

有趣的是，饥饿状态下这些突触处于"待机模式"，强度较弱却对GLP-1R激活异常敏感；而吃饱后则转为"稳定模式"。化学遗传学激活该通路时，小鼠的食欲显著受抑，犹如被按下"暂停键"。但在肥胖状态下，这套精密的调控系统会出现"信号紊乱"。

研究者用光遗传学技术证实，PVN^GLP-1R
→DVC通路就像代谢"传感器"，能根据机体能量状态差异调控摄食行为。当人为阻断突触传递或敲除突触前神经元GLP-1R时，实验动物的代谢健康明显受损。这些发现揭示了GLP-1通过动态调节神经环路突触可塑性维持能量平衡的崭新机制，为代谢疾病治疗提供了精准干预靶点。