高危胰腺神经内分泌肿瘤中sEV-miR-183-5p介导的肿瘤细胞-巨噬细胞互作机制及其促转移作用

【编辑推荐】高危胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的转移机制尚不明确。研究人员通过小RNA测序和单细胞转录组分析，发现肿瘤源性小细胞外囊泡(sEV)中的miR-183-5p通过PDCD4/PI3Kγ/AKT/mTOR通路诱导巨噬细胞SPP1过表达和M2极化，促进血管生成和转移。p53突变体调控sEV-miR-183-5p分泌，抑制SPP1可减缓肿瘤进展。该研究为pNET治疗提供新靶点，sEV-miR-183-5p或具预后价值。

　　

高危胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)以侵袭性强、易转移为特征，临床预后极差。最新研究揭示了肿瘤细胞通过分泌小细胞外囊泡(sEV)调控肿瘤微环境的关键机制：sEV携带的miR-183-5p如同"分子信使"，被巨噬细胞摄取后触发PDCD4/PI3Kγ/AKT/mTOR信号级联反应，导致促癌因子SPP1过表达并驱动巨噬细胞向促肿瘤的M2型极化。这种细胞间"对话"显著促进了血管新生和转移进程。有趣的是，p53基因突变被证实是sEV-miR-183-5p分泌的"总开关"。动物实验显示，阻断SPP1可有效遏制肿瘤进展，而患者血浆中sEV-miR-183-5p水平与肿瘤分级和分期呈正相关。该发现不仅阐明了pNET恶性进展的分子基础，更提供了包括sEV-miRNA检测和SPP1靶向治疗在内的转化医学新思路。