夜间微光通过昼夜节律相关通路诱发产后抑郁样行为的机制研究

为解决夜间微光(dLAN)暴露对产后抑郁的影响机制问题，广州医科大学团队通过小鼠模型研究发现，dLAN通过扰乱昼夜节律活动行为和海马区Per1基因节律性表达，降低5-HT和BDNF水平，从而诱发产后抑郁样行为。该研究发表于《Translational Psychiatry》，为环境光污染与产后抑郁的关联提供了实验依据，对临床干预具有重要指导意义。

　　

现代社会中，光污染已成为全球性环境问题，超过80%的人口暴露在夜间人工光源下。孕妇和产后女性因频繁起夜照料婴儿，成为夜间微光(dim light at night, dLAN)暴露的高危人群。既往研究表明，光污染可能通过扰乱昼夜节律增加精神疾病风险，但其与产后抑郁(postpartum depression)的关联机制尚不明确。产后抑郁影响13-22%的产妇，可导致自杀倾向、母婴互动障碍等严重后果，但现有抗抑郁药物存在疗效有限和哺乳安全性顾虑，亟需探索可干预的环境风险因素。

广州医科大学张继辉、冯宏亮和杨颖团队在《Translational Psychiatry》发表的研究，首次系统揭示了dLAN通过昼夜节律相关通路诱发产后抑郁样行为的分子机制。研究采用12:12小时光暗循环(LD)与光-微光循环(dLAN)对比的妊娠小鼠模型，通过多时间点转录组分析、行为学测试和ELISA等技术，发现dLAN会显著降低糖水偏好和增加强迫游泳不动时间，同时减少海马区5-羟色胺(5-HT)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平。关键机制在于dLAN使昼夜活动节律振幅降低41%，并特异性消除核心时钟基因Per1的节律性表达，这些变化与抑郁行为显著相关。

主要技术方法包括：1) 建立妊娠期至产后dLAN暴露小鼠模型；2) 21天连续跑轮活动监测分析昼夜节律参数；3) 蔗糖偏好测试(SPT)、强迫游泳测试(FST)等行为学评估；4) 多时间点海马组织RNA测序和qPCR验证；5) ELISA检测神经递质和激素水平。

研究结果：

1. dLAN诱发产后抑郁样行为：dLAN组蔗糖偏好降低23%，强迫游泳不动时间增加35%，但未影响焦虑样行为或母性照料。
2. 昼夜活动节律破坏：dLAN使夜间活动量减少28%，节律振幅下降42%，且振幅降低与抑郁行为呈显著负相关。
3. 神经递质异常：dLAN组全脑5-HT和BDNF水平分别降低27%和22%，且5-HT水平与节律振幅正相关。
4. 海马节律基因失调：RNA-seq发现dLAN使39个共有节律基因振幅普遍降低，其中Per1基因节律性完全消失，其ZT8时相表达异常升高1.8倍。

讨论指出，这是首个证实dLAN通过Per1基因介导海马节律失调进而诱发产后抑郁的实验研究。临床转化意义在于：1) 为光污染与产后抑郁的因果关系提供动物模型证据；2) 提出监测产妇昼夜活动节律可作为早期预警指标；3) 非药物干预如遮光眼镜可能成为防治新策略。局限性包括小鼠昼夜性与人类差异，以及未考察前额叶皮层等脑区作用。该研究为理解环境-生物钟-情绪的交互作用提供了新视角，对公共卫生政策制定和临床实践具有重要启示。