儿童特发性矮小症肠道菌群失调特征及其促炎菌群富集机制研究

为解决儿童特发性矮小症（ISS）的发病机制问题，四川大学华西第二医院团队通过病例对照研究，首次揭示了ISS患儿肠道菌群丰度、多样性及均匀性显著降低的特征，并发现促炎菌群（如Peptostreptococcaceae、Prevotella）富集与有益菌（如Bifidobacteriaceae）减少的失衡模式。该研究通过16S rRNA测序技术，为ISS的微生物标志物筛查和靶向干预提供了新依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

儿童生长发育异常一直是临床关注的重点问题，其中特发性矮小症（Idiopathic Short Stature, ISS）作为一种排除了生长激素缺乏等明确病因的矮小症类型，占所有矮小症病例的33.69%-59.05%。尽管重组人生长激素（rhGH）是当前主要治疗手段，但其疗效个体差异大且费用高昂，因此探索ISS的发病机制至关重要。近年研究发现，肠道菌群通过营养代谢、免疫调节等途径影响宿主生长发育，但ISS与肠道菌群的关联研究仍处于起步阶段，尤其缺乏中国西南地区人群的数据。

四川大学华西第二医院儿科护理学部联合护理重点实验室，针对这一科学问题开展了病例对照研究。团队招募了58名6-12岁ISS患儿和58名健康对照，通过16S rRNA基因测序技术分析粪便菌群特征。研究采用QIIME2和R软件进行生物信息学分析，包括α多样性（Observed species、Chao1、Shannon指数等）、β多样性（PCoA、NMDS）以及LEfSe差异菌群鉴定。

研究结果部分，首先在"General information"中确认两组儿童在年龄、分娩方式等基线数据上无统计学差异，但ISS组身高、体重等指标显著低于对照组（P<0.001）。"Sequencing data results"显示ISS组特有ASV（扩增子序列变体）4509个，对照组6154个，共享2083个。

"Alpha diversity analysis"发现ISS组所有α多样性指标（Observed species、Chao1、Shannon等）均显著降低（P<0.05），提示菌群丰富度和均匀性受损。"Beta diversity analysis"通过PCoA和NMDS（Stress=0.13）证实两组菌群结构存在显著分离。

"Relative species abundance"揭示关键菌群变化：在科水平，ISS组Peptostreptococcaceae（32.12% vs 0.49%）、Prevotellaceae（15.66% vs 5.73%）显著富集，而Lachnospiraceae（4.74% vs 16.43%）、Ruminococcaceae（4.42% vs 14.40%）等有益菌减少；属水平上Prevotella、Porphyromonas增加，Bifidobacterium、Faecalibacterium减少；种水平则发现Porphyromonas bennonis（6.34% vs 0.05%）等促炎菌显著升高。

"LEfSe analysis"进一步鉴定出20个ISS特征菌群（LDA>4），包括Peptostreptococcaceae（科）、Prevotella（属）和Porphyromonas bennonis（种）等促炎菌，而对照组以Enterobacteriaceae、Bifidobacterium等为主。

讨论部分指出，这是首项针对中国西南地区ISS儿童的菌群研究。ISS患儿表现出的菌群α多样性降低与既往上海地区研究（Li et al.）结果部分一致，但地域和年龄差异可能导致菌群组成差异。特别值得注意的是，Prevotella和Porphyromonas的过度增殖可能通过诱发慢性炎症反应影响生长，而SCFA产生菌（如Ruminococcaceae）的减少可能损害营养代谢功能。研究还首次报道了Campylobacter humis（3.28% vs 0.04%）与ISS的关联，该菌已知会阻碍儿童发育。

结论强调，ISS患儿存在显著的肠道菌群失调特征，表现为促炎菌群富集和有益菌减少的"双重打击"模式。这些发现为ISS的微生物诊断标志物开发提供了新思路，未来可通过多中心纵向研究追踪rhGH治疗后的菌群动态变化，并探索益生菌干预的潜在价值。研究数据已上传至中国国家基因库（CNP0005704），为后续机制研究奠定了基础。