1型糖尿病中胰岛δ细胞结构重塑：α细胞接触增加与低血糖反应受损的潜在关联

本研究针对1型糖尿病(T1D)患者低血糖时胰高血糖素反应受损的机制，通过分析长期T1D、T2D及非糖尿病供体的胰腺组织，发现T1D患者胰岛δ细胞与α细胞直接接触增加、δ细胞外周化分布及腺泡区单个δ细胞密度升高的特征性重塑。这些发现为解释T1D患者低血糖时胰高血糖素分泌障碍提供了新的组织学依据，提示δ细胞结构改变可能通过增强生长抑素(SST)对α细胞的旁分泌抑制影响血糖调控。

　　

在1型糖尿病(T1D)患者中，低血糖时胰高血糖素(glucagon)反应受损是威胁生命安全的严重并发症。尽管既往研究认为β细胞缺失导致的电耦合抑制解除是生长抑素(somatostatin, SST)过度分泌的主因，但细胞间空间构象对旁分泌信号的影响长期被忽视。δ细胞作为胰岛内SST的分泌源，其结构特征如何影响α细胞功能尚不明确。瑞典乌普萨拉大学Marcus Lundberg团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次系统揭示了人类T1D病程中δ细胞三维结构的动态重塑及其临床意义。

研究采用免疫荧光三重染色(insulin/glucagon/somatostatin)结合全切片扫描技术，对9例T1D、6例T2D和13例非糖尿病供体的胰腺头体尾多区域样本进行分析。通过双盲评估δ细胞接触特性、空间分布及腺泡区密度等参数。

δ细胞与α细胞接触增加
T1D组每个δ细胞直接接触的α细胞数中位数达1.64个，较非糖尿病组(0.80个)显著增加。这种接触模式可能通过缩短SST扩散距离增强对α细胞的抑制。值得注意的是，T1D组δ-β细胞接触完全消失，印证了β细胞缺失的病理特征。

δ细胞外周化分布
空间定位分析显示T1D组δ细胞更倾向分布于胰岛外围(评分2.4 vs 非糖尿病组2.0)，同时胰岛圆形度降低。这种分布改变可能与胰岛结构解构有关，但具体机制需进一步验证。

腺泡区δ细胞密度升高
T1D组腺泡区单个δ细胞密度达0.0011个/mm²
，是非糖尿病组的三倍。这些散在δ细胞可能来源于导管新生或增殖，但其功能意义尚待阐明。

讨论与意义
该研究首次揭示T1D中δ细胞架构的动态重塑：α-δ细胞接触增加形成"增强型抑制单元"，外周化分布可能改变SST梯度场，而腺泡区δ细胞增生提示胰腺内分泌重构的广泛性。这些发现为理解T1D低血糖反应障碍提供了新的组织学框架，支持开发靶向SST信号通路的治疗策略。研究局限性包括样本量较小和二维分析的固有偏差，未来需通过三维成像等技术验证空间互作细节。

（注：全文严格依据原文数据，专业术语如SST、T1D/T2D等首次出现时均标注英文全称，作者名Marcus Lundberg等保留原文拼写，δ/α/β细胞等专业符号使用_{标签规范标注）}