成人及老年肺结核患者临床特征与肺部菌群差异的mNGS诊断价值研究

本研究针对老年肺结核(PTB)诊断困难的问题，通过mNGS技术对比分析了143例成人(18-59岁)与老年(≥60岁)PTB患者的临床特征、影像学表现及肺部菌群差异。结果显示mNGS对MTB的检出率达100%，显著优于传统方法(T-SPOT 74.75%/GeneXpert 37.80%)；老年组更易出现双侧感染(79.22% vs 60.61%)及特定影像特征，且菌群多样性显著降低(P<0.05)。该研究为年龄特异性诊断策略提供了重要依据。

　　

研究背景
肺结核仍是全球重大公共卫生威胁，中国作为高负担国家，2022年新发病例占全球7.1%。老年人群因免疫衰老和共病状态，成为结核病防控的重点人群。然而，老年肺结核常表现为非典型症状和复杂影像特征，导致误诊率高达28.57%。更棘手的是，传统检测方法如抗酸染色(AFS)阳性率仅7.3%，GeneXpert也仅37.8%。与此同时，肺部菌群与结核病的关联研究方兴未艾，但年龄相关的菌群差异尚未阐明。

为解决这些难题，温州医科大学附属衢州医院感染科吴树根团队开展了一项创新研究，通过宏基因组下一代测序(mNGS)技术，首次系统比较了成人(66例)与老年(77例)肺结核患者的临床-影像-微生物组特征。这项发表在《Scientific Reports》的研究，为精准诊断提供了重要循证依据。

关键技术方法
研究纳入162例疑似PTB患者，最终143例经BALF-mNGS确诊的病例纳入分析。采用MGISEQ-200平台进行50bp单端测序，使用Kraken2比对NCBI数据库鉴定病原体。MTB阳性判定标准为至少1条特异性读长。同步进行AFS、T-SPOT和GeneXpert等常规检测。通过α/β多样性分析菌群特征，LEfSe分析组间差异菌种，Spearman检验关联临床指标与菌群。

主要研究结果

1. 临床特征差异
老年组高血压发生率显著更高(31.17% vs 9.09%, P=0.0012)，且更易出现发热(20.78% vs 4.55%)和胸闷(24.68% vs 10.61%)。实验室指标显示老年组中性粒细胞比例(NEUT%)升高(70.03±14.29 vs 64.27±11.7)，而淋巴细胞绝对值(LY)显著降低(1±0.51 vs 1.52±0.58×10⁹
/L)。

2. 诊断效能比较

mNGS对所有病例均检出MTB(100%)，显著优于T-SPOT(74.75%)和GeneXpert(37.80%)。值得注意的是，传统方法在老年组的阳性率均略高于成人组，但无统计学差异。

3. 影像学特征
老年组双侧感染率显著更高(79.22% vs 60.61%)，且更常见支气管扩张(27.27% vs 12.12%)、肺气肿(28.57% vs 9.09%)和胸腔积液(28.57% vs 4.55%)。而成人组更易出现浸润灶(42.42% vs 23.38%)和结节(28.79% vs 12.99%)。

4. 肺部菌群分析

老年组α多样性显著降低(P<0.05)，且菌群组成显著不同(R>0, P<0.001)。成人组富集葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，而老年组以MTB、小韦荣球菌(Veillonella parvula)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)为主。LEfSe分析发现，成人组特征菌包括副流感嗜血杆菌(Haemophilus parainfluenzae)，老年组则以白色念珠菌(Candida albicans)为标志。

5. 临床-菌群关联

口腔链球菌(Streptococcus oralis)与年龄、CRP呈正相关；普雷沃菌(Prevotella veroralis)与年龄负相关。铜绿假单胞菌与肺气肿、淋巴结肿大显著相关，而嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)与肺大泡形成密切相关。

研究结论与意义
该研究首次揭示老年PTB患者存在独特的"临床-影像-微生物组"三联特征：①更严重的全身炎症反应(CRP 36.31 vs 16.26 mg/L)；②更广泛的双侧肺部病变伴结构性改变；③以MTB为主导的低多样性菌群生态。这为理解老年结核病的特殊病理机制提供了新视角。

临床转化方面，mNGS展现出完美的诊断敏感性(100%)，尤其适合老年不典型病例的早期识别。发现的年龄特异性生物标志物(如S. oralis)为未来靶向干预提供了潜在靶点。研究者建议，对老年疑似患者应优先采用mNGS检测，并结合支气管扩张等影像特征提高诊断准确性。

这项研究不仅为结核病的年龄分层诊疗提供了科学依据，更开创了"肺部感染微生态时钟"研究新范式，对实现精准感控具有重要指导价值。