综述：ANCA相关性血管炎的治疗进展

（编辑推荐）这篇综述系统探讨了抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）的治疗进展，重点分析了利妥昔单抗（rituximab）在诱导缓解和维持治疗中的作用，以及新型C5a受体拮抗剂avacopan的临床优势。文章指出当前疗法虽改善生存率但仍存在毒性及复发问题，并展望了抗CD19 CAR-T细胞、补体抑制剂等前沿研究方向，为AAV精准治疗提供新视角。

　　

当前治疗格局与挑战

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是一组以小血管炎症为特征的严重自身免疫病，常导致器官功能衰竭。现有免疫抑制方案虽提高生存率，但存在三大局限：无法根治、药物毒性（如环磷酰胺的骨髓抑制）及高达30-50%的复发率。利妥昔单抗（抗CD20单抗）的临床应用标志着重大突破，其通过清除B细胞显著提升诱导缓解率，且允许糖皮质激素剂量较历史水平减少60%以上。

靶向治疗新星：补体通路干预

补体系统过度激活是AAV发病核心机制。口服C5a受体拮抗剂avacopan的Ⅲ期临床试验显示，联合利妥昔单抗方案在保持疗效的同时，可将泼尼松用量降至≤10mg/天，且肾脏恢复率提升12.5%。该药物通过精准阻断C5a-C5aR信号轴，减少中性粒细胞浸润，成为首个获批的AAV专用补体靶向药。

未来方向：从分子机制到临床转化

1. B细胞深度调控：新一代抗CD20单抗（如obinutuzumab）及抗CD19 CAR-T细胞疗法正在探索更持久的B细胞清除策略。
2. 抗纤维化创新：针对AAV后期器官纤维化的TGF-β抑制剂显示出逆转肾间质纤维化的潜力。
3. 生物标志物驱动：ANCA滴度与IL-6联合检测模型可预测复发风险，指导个体化治疗间隔。

实验医学研究正转向以补体激活产物（C5a）、中性粒细胞胞外陷阱（NETs）等为终点的机制研究，为AAV分层治疗奠定基础。