氮配体钯(II)复合物靶向抑制乳腺癌细胞增殖的机制研究及构效关系分析

来自国内的研究人员针对乳腺癌治疗中 cisplatin 耐药性问题，设计合成了一系列含不对称亚胺酰胺配体(NN)的方形平面钯(II)复合物[Pd(L1-8 )2 ]。通过MTT法发现[Pd(L7 )2 ]对BT-474等乳腺癌细胞系的抑制活性(IC50 6.10-9.01 μM)显著优于cisplatin，并证实其通过诱导膜起泡和DNA凝聚等凋亡特征发挥作用。结合CT DNA结合实验与分子对接，揭示该复合物具有104 M-1 量级的混合结合模式，为开发新型金属抗癌药物提供了理论依据。

　　

这项突破性研究揭示了氮配体钯(II)复合物在抗击乳腺癌中的卓越潜力。科研团队巧妙设计出具有不对称亚胺酰胺配体(NN)的方形平面结构复合物[Pd(L^1-8
)₂
]，通过熔点测定、元素分析(CHN)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振(¹
H NMR, ¹³
C NMR)和电喷雾电离质谱(ESI-MS)等多维表征手段确保化合物纯度。令人振奋的是，在对抗三株乳腺癌细胞(BT-474/BT-483/BT-459)的战役中，[Pd(L⁷
)₂
]展现出碾压式优势——其半数抑制浓度(IC₅₀
)仅为临床常用药物顺铂(cisplatin)的1/3！

深入机制研究发现，这些"金属战士"能精准触发肿瘤细胞的程序性死亡：先是细胞膜出现特征性起泡(blebbing)，继而DNA发生致密化凝聚。电子光谱技术结合计算机模拟(docking)解密了它们与CT DNA的"共舞"方式——[Pd(L⁷
)₂
]采用混合结合模式，结合力高达10⁴
M^-1
量级。密度泛函理论(DFT)计算则从分子轨道理论层面，揭示了前线轨道特性与分子静电势(MEP)分布的关键作用。这项研究为突破铂类药物瓶颈、开发新一代靶向抗癌制剂提供了重要突破口。