高精度经颅直流电刺激(HD-tDCS)对精神分裂症顽固性幻听患者静息态脑功能连接的影响研究

【编辑推荐】针对药物难治性精神分裂症(SZ)患者的顽固性幻听(AVH)，印度国家心理健康与神经科学研究所团队采用MRI导航高精度经颅直流电刺激(HD-tDCS)技术，通过双盲随机对照试验发现：相比伪刺激，真实HD-tDCS能显著改变涉及颞横回、颞顶联合区(TPJ)、尾状核等AVH相关脑区的功能连接。这项发表于《Asian Journal of Psychiatry》的首个HD-tDCS-fMRI研究，为精准神经调控提供了新证据。

　　

幻听是精神分裂症患者最困扰的症状之一，约三分之一患者即使经过规范的药物治疗仍饱受其苦。这些顽固性幻听(AVH)不仅严重影响生活质量，还造成巨大的社会经济负担。传统经颅直流电刺激(tDCS)虽被尝试用于改善症状，但由于使用大面积电极(25-35 cm²
)导致刺激区域弥散，加上个体脑解剖差异，临床效果参差不齐。近年来兴起的高精度经颅直流电刺激(HD-tDCS)技术采用4×1环形排列的小电极(直径12 mm)，结合磁共振成像(MRI)导航定位，能实现更精准的神经调控，为破解这一难题带来新希望。

印度国家心理健康与神经科学研究所的Rujuta Parlikar、Ganesan Venkatasubramanian等研究者开展了一项开创性工作。他们首次将MRI导航的HD-tDCS与功能磁共振成像(fMRI)技术结合，在34名顽固性AVH的精神分裂症患者中进行双盲随机对照试验，探究这种精准神经调控技术对脑功能网络的影响。研究发现，相比伪刺激组，真实HD-tDCS能特异性改变涉及听觉处理、语言感知和记忆整合等AVH相关脑区的功能连接模式。这项发表于《Asian Journal of Psychiatry》的研究，为理解HD-tDCS的神经机制提供了直接证据，也为开发更精准的个体化治疗方案奠定了基础。

研究采用多项关键技术：MRI导航定位确保HD-tDCS电极精准覆盖左颞顶联合区(TPJ)；4×1环形电极配置(中心阳极+4外围阴极)实现聚焦刺激；3T fMRI采集静息态数据；双盲随机对照设计(每日2次×20分钟×5天)；以奥氮平等效剂量控制抗精神病药物影响。

【参与者与选择标准】纳入34例右利手、符合DSM-5诊断标准且存在顽固性AVH的精神分裂症患者，通过结构化临床访谈和一致性评估确保诊断可靠性。

【结果】真实HD-tDCS组(n=17)相比伪刺激组(n=17)表现出：1)显著改变的静息态功能连接网络，涉及颞横回(初级听觉皮层)、TPJ(语言感知关键区)、尾状核(认知控制)、楔前叶(自我参照加工)、外侧枕叶皮层(感觉整合)和海马(记忆形成)；2)所有患者均耐受良好，无严重不良反应。

【讨论】这些发现首次证实HD-tDCS能特异性调控AVH相关神经网络：1)TPJ和颞横回连接变化支持"语言感知网络异常"假说；2)海马和楔前叶连接改变契合AVH的自我监控缺陷理论；3)尾状核参与可能反映其对异常感知的过滤作用。相比传统tDCS，MRI导航的HD-tDCS通过精准靶向个体化解剖位点，减少了刺激变异，这可能是取得阳性结果的关键。

该研究的创新价值在于：1)首次将HD-tDCS与fMRI结合，揭示其神经机制；2)为开发基于生物标志物的精准神经调控方案提供依据；3)证实HD-tDCS在难治性精神症状干预中的潜力。未来研究可扩大样本、延长随访，并探索功能连接变化与临床症状改善的关联。这项工作标志着精神疾病神经调控治疗向精准医学迈出重要一步。