综述：抗病毒纳米药物的优势、作用机制与先进疗法

这篇综述系统阐述了纳米技术在抗病毒治疗中的突破性进展，重点分析了纳米药物相较于小分子药物的独特优势（如尺寸相似性、靶向性、多功能性），并创新性地按治疗策略分类梳理了光激活纳米光敏剂（PDT/PTT）、仿生诱饵（ACE2-NS）、蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）、基因沉默平台（siRNA-LNP）等前沿纳米疗法，为应对新发病毒威胁和耐药性问题提供了跨学科解决方案。

　　

病毒威胁与治疗挑战

全球范围内新型冠状病毒（SARS-CoV-2）和人类免疫缺陷病毒（HIV）等病原体持续肆虐，传统抗病毒药物面临耐药性、生物利用度低和副作用等局限。病毒依赖宿主细胞完成复制周期，其结构特征如包膜（enveloped）与非包膜（non-enveloped）差异显著，而巴尔的摩分类系统将病毒分为7类（如dsDNA病毒、+ssRNA病毒等），这些特性为纳米药物设计提供了关键靶点。

纳米药物的抗病毒机制

纳米药物通过四大独特机制发挥作用：

1. 直接破坏：如氧化石墨烯（GO）通过静电作用破坏病毒颗粒，Cu_x
   O-TiO₂
   在光照下产生活性氧（ROS）氧化病毒包膜蛋白；
2. 阻断病毒-宿主相互作用：银纳米颗粒（AgNPs）竞争性结合HIV的gp120糖蛋白；
3. 抑制病毒复制周期：纳米富勒烯通过抑制HIV逆转录酶（HIV-RT）干扰基因组复制；
4. 辅助治疗：如锰纳米库（nanoMn）激活I型干扰素（IFN-I）通路，增强先天免疫。

先进纳米疗法创新

光纳米疗法

碳基材料如多壁碳纳米管（MWNTs）负载原卟啉IX（PPIX）在可见光下产生ROS灭活流感病毒；金属基材料如ZnPc-UCNPs通过上转换发光技术（UCN）实现近红外（NIR）激发的登革病毒（DENV2）消杀。

靶向破裂疗法

pH敏感聚合物GPS_6.8
靶向病毒包膜酸性环境，而两亲性肽AH-D利用包膜高曲率特性物理破坏寨卡病毒（ZIKV）。

仿生纳米疗法

ACE2工程化细胞膜纳米诱饵（如iAE-PMS）可同时中和SARS-CoV-2和细胞因子风暴；肝靶向hNTCP-MVs通过结合HBV preS蛋白阻断感染。

PROTAC与基因沉默

PROTAC病毒疫苗通过宿主泛素-蛋白酶体系统降解病毒蛋白；脂质纳米颗粒（LNP）递送siRNA靶向SARS-CoV-2的RdRp基因，实现94%的HCV RNA抑制率。

转化挑战与未来方向

尽管纳米药物在克服血脑屏障（如Ab-CS-NPs）、减少全身毒性方面表现优异，但规模化生产、长期毒理学评估仍需突破。器官芯片和AI预测（如抗RBD肽设计）将成为加速研发的关键工具，而体外血液净化（MBL-NPs）为临床转化提供了新思路。

纳米药物正推动抗病毒治疗从"小分子主导"迈向"纳米-小分子协同"的新范式，为应对未来大流行提供技术储备。