综述：基于miRNA表达的调控：慢性髓性白血病治疗的新范式

这篇综述系统探讨了微小RNA（miRNA）在慢性髓性白血病（CML）中的调控机制及治疗潜力。文章聚焦miRNA通过靶向BCR::ABL 融合基因、调控信号通路（如JAK/STAT、PI3K/AKT）及克服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性的作用，提出“一药多靶”治疗策略，为CML的精准治疗提供新思路。

　　

Abstract
微小RNA（miRNA）是一类非编码小RNA分子，通过转录后调控机制抑制翻译或降解mRNA，在细胞分化、凋亡及肿瘤发生中起关键作用。慢性髓性白血病（CML）作为占白血病15%的髓系恶性肿瘤，其标志性BCR::ABL
融合基因编码的p210蛋白导致酪氨酸激酶持续激活，驱动细胞异常增殖。传统疗法如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）虽改善预后，但面临耐药性、副作用等局限。miRNA的广谱基因调控能力为CML治疗提供了“一药多靶”的新范式。

Introduction
miRNA的发现可追溯至诺贝尔奖得主对Caenorhabditis elegans
的研究。在CML中，染色体t(9;22)易位形成费城染色体（Ph⁺
），其产物BCR::ABL
通过EGFR、PI3K/AKT等通路促进白血病干细胞（LSC）自我更新。尽管TKI（如伊马替尼）显著提升生存率，但印度等地区患者因药物可及性及耐药问题仍面临挑战。

Mechanism of miRNA biogenesis
miRNA通过经典生物合成途径生成，其“种子序列”（6-8核苷酸）与靶mRNA的3'UTR不完全互补结合，形成RNA诱导沉默复合体（RISC），由AGO2介导mRNA切割或翻译抑制。

Clinical translation
miRNA在体液中的稳定性使其成为理想生物标志物。例如，靶向BCR::ABL1
的siRNA与miRNA联用可增强TKI敏感性。实验模型中，恢复肿瘤抑制性miRNA或敲低致癌性miRNA（如使用antagomirs）已显示抗肿瘤效果。

Challenges and future perspective
当前挑战包括递送系统优化、脱靶效应控制及个体化治疗方案设计。未来需整合miRNA测序与多组学数据，开发针对CML干细胞的特异性调控策略。

Conclusion
miRNA调控网络为CML治疗开辟了新途径，其多靶点特性有望克服现有疗法局限，但临床转化仍需解决技术及安全性问题。