长效卡博特韦与利匹韦林在HIV感染者中的药代动力学及疗效影响因素：一项真实世界研究

这篇研究通过前瞻性队列分析揭示了长效注射剂（LA）CAB+RPV在HIV感染者（PWH）中的药代动力学（PK）特征，证实患者体质指数（BMI≥30 kg/m2 ）、性别（男性）和吸烟会显著降低药物浓度，而口服导入期（OLI）对疗效无显著影响（P>0.05）。研究为简化LA治疗启动策略提供了循证依据，支持个体化用药方案。

　　

ABSTRACT
长效注射疗法（LA）卡博特韦（CAB）与利匹韦林（RPV）的组合为HIV感染者（PWH）提供了替代每日口服方案的选择。本研究通过前瞻性队列分析172名PWH的数据，探讨患者特征和口服导入期（OLI）对药物浓度及疗效的影响。结果显示，较高的BMI、男性和吸烟与较低的CAB浓度相关，而吸烟和年轻则降低RPV水平。值得注意的是，直接注射（SWI）与OLI组的PK参数和病毒学结局无显著差异，支持灵活启动策略。

INTRODUCTION
长效注射ART的引入极大改善了HIV治疗的便利性和依从性。CAB（整合酶链转移抑制剂，INSTI）与RPV（非核苷类逆转录酶抑制剂，NNRTI）的组合在临床试验中展现出高效性和安全性。然而，患者特异性因素如BMI、吸烟和性别对PK的影响尚不明确。本研究旨在通过真实世界数据，评估这些因素及OLI对治疗的影响。

MATERIALS AND METHODS
研究在西班牙Hospital General Universitario de Elche开展，纳入172名稳定ART治疗的PWH，分为SWI组（直接注射）和OLI组（4周口服导入）。通过混合效应模型分析CAB和RPV的谷浓度（Ctrough），并监测11个月的病毒载量（VL）。

RESULTS
患者中位年龄48岁，45.5%为吸烟者，14.7% BMI≥30 kg/m²
。CAB浓度在BMI较高（P=0.019）、男性（P=0.021）和吸烟者（P=0.057）中显著降低；RPV则在吸烟者（P=0.011）和年轻患者（P=0.064）中较低。两组病毒学失败率（1 vs. 2例）和低水平病毒血症（18.5% vs. 17.6%）无差异。99%的药物浓度超过蛋白调整抑制浓度（PAIC90：CAB 166 ng/mL，RPV 12 ng/mL）。

DISCUSSION
研究首次在真实世界中证实，患者特征而非OLI是影响LA CAB+RPV PK的主要因素。BMI通过改变药物分布降低CAB浓度，而吸烟可能诱导代谢酶UGT1A1和CYP3A4加速清除。性别差异可能与体脂分布有关。这些发现支持个体化治疗策略，并为资源有限地区简化LA启动提供依据。

ACKNOWLEDGMENTS
研究由西班牙CIBER和Instituto de Salud Carlos III资助，采用热灭活血浆样本和LC-QqQ-MS技术确保数据可靠性。未来需探索遗传多态性对PK的调控机制。