全血检测显著提升抗逆转录病毒治疗个体中HIV-1 RNA的检出率

这篇研究通过对比全血（WB）与血浆在HIV-1核酸检测（NAT）中的表现，揭示了全血样本在抗逆转录病毒治疗（ART）个体中显著提高HIV-1 RNA检出率的优势。研究覆盖了慢性感染期和急性/早期感染期患者，证实全血检测对低病毒载量（VL<1,000 copies/mL）样本的敏感性更高，为HIV诊断、治疗监测及血液安全筛查提供了新思路。

　　

ABSTRACT
目前，HIV-1核酸检测（NAT）平台主要依赖血浆样本。然而，HIV-1核酸可能存在于白细胞和血小板等血液细胞成分中。本研究通过对比全血（WB）与血浆的检测效果，评估了全血在HIV-1 RNA检测中的抑制性、特异性及敏感性。研究样本包括：人工添加HIV-1装甲RNA的阴性样本、HIV-1阳性/阴性献血者样本、慢性感染期启动ART的HIV感染者（PWH）样本，以及急性/早期感染期启动ART的PWH样本。结果显示，全血检测在慢性感染期ART患者中检出率高达92%，显著高于血浆的24%；在急性/早期感染期患者中，全血检出率（16%）仍优于血浆（10%）。此外，全血检测在低病毒载量（VL<1,000 copies/mL）样本中表现更优，但未在NAT?/血清学+献血者（可能包含精英控制者）中显示优势。

IMPORTANCE
全血检测通过整合细胞成分中的HIV-1核酸，显著提升了HIV RNA的检出能力，尤其适用于ART患者的病毒监测、PrEP使用者突破性感染的诊断，以及HIV治愈研究中的病毒反弹监测。

INTRODUCTION
HIV-1核酸检测和病毒载量（VL）测定是诊断和ART疗效监测的核心手段。当前NAT仅针对血浆，但HIV-1 RNA/DNA也可能存在于血小板和白细胞中。既往研究表明，全血检测可提高ART患者中HIV-1核酸的检出率（59.3%-96.5%）。本研究旨在验证全血检测在多种临床场景中的应用潜力，包括HIV治愈研究、PrEP突破性感染诊断，以及血液安全筛查。

MATERIALS AND METHODS
研究样本分为六组：1）HIV-1阴性样本添加装甲RNA；2）NAT+/血清学+献血者样本；3）NAT?/血清学?献血者样本；4）NAT?/血清学+献血者样本；5）慢性感染期ART患者样本；6）急性/早期感染期ART患者样本（RV254队列）。采用Aptima和Procleix平台检测，全血样本经1:4稀释以降低抑制效应。

RESULTS

• 抑制性与特异性：全血检测在低浓度装甲RNA样本中敏感性略低于血浆，但未出现显著抑制。NAT?/血清学?献血者中仅1例全血假阳性。
• NAT+/血清学+献血者：全血与血浆检出率无差异，但全血在VL<1,000 copies/mL样本中更敏感。
• 慢性感染期ART患者：全血检出率92%，显著高于血浆（24%）。
• 急性/早期感染期ART患者：全血检出率（16%）仍高于血浆（10%），且随ART启动时的Fiebig分期进展而降低。

DISCUSSION
全血检测通过整合细胞相关HIV-1核酸，显著提升了低病毒载量样本的检出率，尤其在慢性感染期ART患者中效果突出。然而，其在精英控制者和急性/早期感染患者中的优势有限，可能与细胞相关核酸水平较低有关。未来需进一步优化检测方法，并探索HIV-1 DNA的联合检测潜力。

ACKNOWLEDGMENTS
感谢RV254/SEARCH 010队列参与者及合作机构的支持。研究资金来自美国国防部、NIH及多家药企。图表使用GraphPad Prism制作。