综述：纳米白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的长期和短期疗效及安全性比较的系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述首次系统比较纳米白蛋白结合型紫杉醇（Nab-p）与溶剂型紫杉醇（Sb-p）联合双靶向（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效与安全性。结果显示Nab-p显著提高病理完全缓解率（pCR，RR=1.18）和客观缓解率（ORR），但长期生存（OS）无差异；安全性方面Nab-p降低过敏反应和腹泻风险，但增加神经毒性（III/IV级神经病变RR=2.61）。证据质量中至高，为临床决策提供重要参考。

　　

Abstract
HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的15%-20%，其侵袭性强、预后差。随着抗HER2靶向治疗的发展，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案已成为新辅助治疗标准。然而传统溶剂型紫杉醇（Sb-p）因溶剂相关毒性限制临床应用，而纳米白蛋白结合型紫杉醇（Nab-p）通过白蛋白递送系统实现更高药物浓度和更短输注时间。

Introduction
病理完全缓解（pCR）是HER2阳性乳腺癌长期生存的强预测指标，TRYPHAENA试验证实pCR患者5年无病生存率（DFS）达92.3%。当前指南推荐紫杉类化疗联合双靶方案，但Sb-p的聚氧乙烯蓖麻油溶剂可能引发过敏反应并通过CYP3A4代谢降低疗效。Nab-p的独特机制使其在多项研究中展现pCR提升潜力，但缺乏针对HER2阳性乳腺癌的直接比较证据。

Methods
通过PRISMA指南系统检索6大数据库，纳入3项RCT、1项前瞻性队列和2项真实世界研究（共1556例患者）。主要终点包括EFS、DFS、OS和pCR，次要终点涵盖客观缓解率（ORR）及不良事件。采用GRADE体系评估证据质量。

Results
短期疗效方面，Nab-p组pCR率显著优于Sb-p组（相对风险RR=1.18，95%CI 1.08-1.29），仅纳入RCT时仍保持优势（RR=1.13）。ORR提高30%（p=0.007）。但两组OS无统计学差异。安全性分析显示Nab-p组III/IV级腹泻（RR=0.59）和过敏反应（RR=0.33）风险更低，但神经病变风险显著增加（I/II级RR=1.21，III/IV级RR=2.61）。

Discussion
Nab-p的pCR优势可能源于其更高的肿瘤组织穿透性，但未能转化为长期生存获益，提示pCR作为替代终点的局限性。神经毒性差异与紫杉醇暴露量增加相关，而溶剂相关不良反应的减少印证了Nab-p的制剂优势。值得注意的是，纳入研究的异质性可能影响结果解读。

Conclusions
在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中，Nab-p方案展现出显著的短期疗效优势和独特安全性特征，但长期生存获益仍需更多高质量证据支持。临床选择需权衡疗效提升与神经毒性管理。