2010-2020年欧洲猪流感A病毒人畜共患风险定量分析：疫苗匹配与抗原进化对公共卫生的启示

本研究系统评估了2010-2020年欧洲猪流感A病毒（IAV）的遗传与抗原进化特征，揭示了H1/H3亚型病毒（1A/1B/1C谱系）的跨种传播风险。通过雪貂与猪模型对比，发现疫苗株与流行毒株的抗原错配（>3 AU）可能加速病毒进化，强调需建立动态监测体系以协调动物疫苗（CVV）与人类大流行防范策略。

　　

ABSTRACT
欧洲猪群中循环的H1和H3流感A病毒（IAV）与其他全球猪群病毒存在显著差异。通过雪貂和猪模型定量分析H1病毒的抗原进化，发现1A.3.3.2分支对2009年人类季节性疫苗株交叉反应性降低，1B.1.2.2分支对1978年人类疫苗株无反应。1C谱系人类变异株对测试CVV的交叉反应呈现高度异质性，其中1C.2.4和1C.2.5分支呈现快速遗传分化。年龄分层的人类血清分析显示，群体对异质性病毒的保护力有限。

IMPORTANCE
研究证实猪流感疫苗种子株与流行毒株匹配的重要性，抗原错配可能驱动额外进化，需持续监测以保障动物与全球健康。

INTRODUCTION
猪流感A病毒（IAV）在欧洲造成重大经济损失，约50%英国成年猪曾暴露于IAV。三大H1谱系（1A、1B、1C）与多支H3谱系在猪群中持续循环，2009年H1N1大流行病毒（pdm09）的引入导致基因重配和HA/NA多样性增加。欧洲协作网络识别出23种基因型，其中1C谱系与多起人畜共患事件相关。现有猪用灭活疫苗面临更新滞后、母源抗体干扰等挑战，部分有效疫苗可能正向选择抗体表位突变。

MATERIALS AND METHODS
病毒分离自2010-2020年欧洲猪群，通过MDCK细胞或鸡胚培养。系统发育分析采用MAFFT和IQ-Tree，抗原图谱通过血凝抑制试验（HI）构建。猪与雪貂抗血清分别通过活病毒接种和灭活疫苗免疫制备，HI试验使用0.5%火鸡红细胞。人类血清队列包括康复期（n=10）和疫苗接种后（n=50）群体。

RESULTS
基因组流行病学显示1C谱系在欧洲占主导地位，1A.3.3.2分支在德国、意大利形成持久进化支。1B病毒呈现地域限制性分布，1C.2.4/1C.2.5分支出现新命名需求。H3病毒检出率自2013年下降，1970.1谱系为主要循环株。

抗原进化分析发现1A.3.3.2毒株与人类疫苗株A/California/4/09抗原距离达5 AU。1B病毒抗原变异显著，1B.1.2.1西班牙株与比利时株相距3 AU。1C谱系占据8×3 AU抗原空间，关键抗原位点（如Ca2-222、Sb-195）突变驱动表型变异。

雪貂与猪抗血清的抗体景观分析显示二者反应广度与强度无统计学差异（P>0.05）。疫苗匹配评估揭示1A.3.3.2德国株与疫苗株A/Jena/Msv-Vi5258/2009抗原距离超3 AU，1C.2.4株距离达6 AU。

人类血清测试显示，1A.3.3.2德国株BAK36/2017（距离CVV 5.8 AU）的GMT中位数低于保护阈值（1:40），而1C.2.2荷兰株GMT均>2。

DISCUSSION
欧洲猪IAV的遗传多样性导致复杂抗原谱，部分1A.3.3.2毒株可能已突破人类群体免疫。疫苗株与流行株>3 AU的抗原距离（如1C.2.4）可能影响田间效力。研究首次定量证实雪貂与猪模型免疫反应等效性，为风险评估提供标准化依据。建议未来监测整合NA基因评估与受体结合特性分析，以完善大流行防范策略。