基于多糖载体的药物复合物CS-1@2通过pH响应性抗菌与心肌保护协同作用改善慢性心力衰竭

为解决慢性心力衰竭（CHF）中心肌细胞损伤修复难题，研究人员开发了以壳聚糖（CS）为载体的pH响应性抗菌药物递送系统CS-1@2。该研究结合SGLT-2抑制剂达格列净衍生物（化合物2）与放线菌源抗菌成分（化合物1），通过酸性微环境触发药物释放，显著缓解阿霉素（DOX）诱导的AC16心肌细胞损伤，为CHF靶向治疗提供新策略。

　　

心血管疾病（CVD）是全球死亡的首要原因，其中慢性心力衰竭（CHF）因心肌细胞不可逆损伤而预后极差。临床常用化疗药物阿霉素（DOX）虽具抗肿瘤效果，但其引发的心肌氧化应激和凋亡严重限制应用。与此同时，SGLT-2抑制剂达格列净在心血管保护方面展现出独特优势，但其衍生物的靶向递送仍存挑战。为此，国内研究人员创新性地将壳聚糖（CS）的载体特性与放线菌源抗菌化合物1结合，构建了智能递送系统CS-1@2，相关成果发表于《Carbohydrate Research》。

研究采用核磁共振（NMR）表征化合物1结构，通过扫描电镜验证CS-1多孔形态，并建立DOX诱导的AC16心肌细胞损伤模型评估疗效。关键发现包括：CS-1载体在pH 5.0时药物释放速率较pH 7.4提升2.1倍；化合物2通过抑制caspase-3通路使心肌细胞凋亡率下降47%；CS-1@2联合组较单药组显著提升细胞存活率（p<0.01）。

【The synthesis of compound 1 and 2】
通过六氟异丙醇溶剂体系成功合成喹啉羧酸甲酯衍生物（化合物2），其结构经质谱与元素分析确证。放线菌代谢物（化合物1）的醛基（-CHO）与羟基（-OH）特征峰在¹
H NMR谱中分别出现在δ 10.06 ppm和δ 12.44 ppm。

【Structure characterization for compound 1】
红外光谱显示CS-1在1650 cm^-1
处出现酰胺键特征峰，证明化合物1通过共价偶联固定于CS骨架。比表面积测试揭示材料具有412 m²
/g的高孔隙率。

【Conclusion】
该研究首次实现抗菌-心肌保护双功能协同递送，CS-1@2的pH响应性释放特性使其在心肌缺血酸性微环境中靶向富集。动物实验证实其可使左室射血分数（LVEF）提升18.6%，为CHF的个性化治疗提供新材料范式。

讨论指出，该系统的创新性在于：① 利用放线菌代谢物增强载体抗菌性，避免继发感染；② 达格列净衍生物通过调控SGLT-2/NF-κB双通路减轻纤维化。未来需进一步验证其在大型哺乳动物模型中的长效安全性。