巴西医院肠杆菌科细菌对亚胺培南/瑞来巴坦的体外敏感性研究：2020-2021年SMART监测数据分析

这篇研究通过SMART监测项目（2020-2021）评估了亚胺培南/瑞来巴坦（IMR）及对照药物对巴西肠杆菌科（主要为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌）的体外活性。结果显示IMR对多重耐药（MDR）菌株的敏感性（>86%）与头孢他啶/阿维巴坦（CZA）相当且优于黏菌素（COL），为巴西临床治疗碳青霉烯耐药肠杆菌科（CRE）感染提供了重要数据支持。

　　

ABSTRACT
研究背景基于碳青霉烯耐药（CRE）的全球蔓延，SMART监测项目分析了巴西6个城市2020-2021年收集的2,258株肠杆菌科临床分离株（肺炎克雷希菌20.1%、大肠埃希菌20.9%）对亚胺培南/瑞来巴坦（IMR）的敏感性。采用CLSI肉汤微量稀释法和BrCAST/EUCAST折点标准，发现IMR对大肠埃希菌的敏感性达99.4%，对MDR肺炎克雷伯菌仍保持86.3%的敏感性，显著优于传统碳青霉烯类药物。

IMPORTANCE
该研究强调了监测新型β-内酰胺酶抑制剂组合（如IMR）对产KPC-2（38.5%）和NDM-1（66.7%）菌株活性的临床价值，为巴西重症患者抗感染治疗策略提供了关键循证依据。

INTRODUCTION
肠杆菌科的多重耐药（MDR）已成为全球公共卫生危机，其中碳青霉烯酶（KPC、NDM、OXA-48）是主要耐药机制。巴西ANVISA数据显示ICU患者中>40%的肺炎克雷伯菌对碳青霉烯耐药。IMR作为FDA 2019年批准的新组合药物，其通过瑞来巴坦抑制A/C类β-内酰胺酶的特性，展现出对抗CRE的潜力。

MATERIALS AND METHODS
从巴西10个研究中心收集非重复临床分离株，采用MALDI-TOF MS鉴定菌种。通过PCR测序检测bla_KPC
、bla_NDM
等耐药基因。MDR定义为对≥3类抗菌药（包括亚胺培南、头孢他啶等）耐药。

RESULTS

1. 菌群分布：肺炎克雷伯菌（20.1%）和大肠埃希菌（20.9%）占比最高。
2. 药敏特征：
   • 大肠埃希菌对IMR、CZA、美罗培南（MEM）的敏感性均>99%；
   • 肺炎克雷伯菌整体对CZA（91.4%）和IMR（90.7%）敏感，但MDR菌株对亚胺培南（IPM）敏感性骤降至29.6%；
3. 耐药基因：CZA耐药株中bla_NDM-1
   占66.7%，bla_KPC-2
   占38.5%。

DISCUSSION
与欧洲EDCC数据相比，巴西肺炎克雷伯菌碳青霉烯耐药率（40.8%）仍处高位。IMR对产KPC菌株的MIC值较单用亚胺培南降低64倍，但对NDM阳性菌效果有限。值得注意的是，93.8%的COL耐药株仍对IMR敏感，提示其在治疗黏菌素耐药感染中的替代价值。

Conclusion
IMR作为新型β-内酰胺酶抑制剂组合，在巴西展现出与CZA相当的优异活性，为MDR肠杆菌科感染提供了重要治疗选择。持续监测CRE流行株的基因型变迁对优化抗菌策略至关重要。

ACKNOWLEDGMENTS
感谢MSD巴西分公司及IHMA实验室的技术支持。研究团队包含MSD子公司员工，声明潜在利益冲突。