美国非2型糖尿病患者使用Tirzepatide的特征与治疗模式：基于真实世界数据的多中心回顾性研究

本研究针对Tirzepatide在美国非2型糖尿病（T2D）患者中的真实应用场景，通过分析MarketScan和Optum CDM两大商业数据库（2021-2023年数据），揭示了该人群以中青年女性为主（>70%）、普遍伴肥胖相关并发症（ORCs，70.6%-81.0%）的特征，并发现6个月治疗持续率达60.6%-75.7%，显著高于既往GLP-1受体激动剂数据，为肥胖多病共治策略提供了重要循证依据。

　　

在全球肥胖大流行的背景下，超重和肥胖已成为威胁公共健康的重大挑战。世界肥胖联合会数据显示，全球近30亿人受此困扰，其中美国成人肥胖率高达42.7%。肥胖不仅是体形问题，更会引发200余种并发症（ORCs），包括2型糖尿病（T2D）、心血管疾病和代谢异常等，每年给美国医疗系统带来173亿美元的直接负担。尽管生活方式干预和药物治疗（如GLP-1受体激动剂）是主要手段，但患者长期治疗依从性差（仅46.3%）、多病共治效果不佳等问题始终存在。

针对这一现状，来自Merative^TM
MarketScan?和Optum Clinformatics的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，分析2021-2023年间15,534名（MarketScan）和6,800名（Optum CDM）非T2D但使用Tirzepatide的成人患者数据。这项发表在《Clinical Therapeutics》的研究首次系统描绘了该新型GIP/GLP-1双受体激动剂的真实应用图谱。

研究采用回顾性队列设计，通过商业保险索赔数据识别患者，关键纳入标准包括年龄≥18岁、连续12个月医保覆盖且无T2D诊断。运用国际疾病分类（ICD-10）编码和药物编码（NDC）追踪ORCs和用药模式，采用45/60天间隔法评估治疗持续性，并引入药物储备（stockpiling）敏感性分析。

主要发现如下：
1. 人群特征
患者平均年龄46.2-55.9岁，女性占比超70%。81%患者至少存在1种ORCs，其中高血压（54.3%）、血脂异常（46.1%）和糖尿病前期（32.8%）最为常见，47.5%-53.4%有明确肥胖诊断记录。值得注意的是，仅9.3%患者曾使用其他减肥药物（如semaglutide），暗示Tirzepatide可能作为一线选择。

2. 用药模式
67.5%-68.5%患者从2.5 mg起始剂量开始治疗，但6个月后仅5%-7.5%达到最高15 mg剂量，多数停留在5 mg（34.1%）或7.5 mg（28.3%）。这种保守的剂量递增可能与药物短缺或个体耐受性有关。

3. 治疗持续性
允许45天间隔时，60.6%（MarketScan）和71.6%（Optum CDM）患者持续用药；放宽至60天后，持续性提升至65.5%-75.7%。考虑药物储备因素时，54%-63%患者达到≥80%的用药覆盖率（PDC），显著优于历史GLP-1单药数据。

4. 停药后行为
10.2%-19.5%患者在停药后6个月内重启治疗，14.2%转用其他GLP-1药物，反映临床对该类药物机制的持续认可。

这项研究揭示了Tirzepatide在复杂肥胖患者群中的实际应用价值：其高持续性（较传统GLP-1提高14-29个百分点）可能源于双重受体机制带来的增效减副特性，而ORCs高负荷（平均每人1.6-2.4种）人群的优先使用，则体现了临床对代谢综合管理的重视。局限性包括索赔数据可能低估肥胖诊断、缺乏体重变化记录等。未来需结合电子健康档案，进一步评估长期用药对并发症转归的影响。

该成果为肥胖治疗策略优化提供了关键证据：Tirzepatide不仅展现出色治疗粘性，其多靶点特性更可能改写"肥胖-代谢病-心血管事件"的恶性循环。随着SURMOUNT-MMO等终点事件研究推进，这类药物在公共卫生层面的价值或将迎来全新评估。