靶向高脂质分泌的衰老滑膜成纤维细胞以改善软骨退变

来自中国的研究人员针对骨关节炎(OA)中衰老细胞(SNCs)异质性难题，揭示了RCAN1+ IL1α+ 衰老滑膜成纤维细胞通过分泌饱和脂肪酸(SFA)促进软骨退变的新机制。研究发现靶向沉默RCAN1可调控脂代谢，显著缓解小鼠创伤后OA进展，为恢复关节稳态提供了新型治疗策略。

　　

骨关节炎(OA)作为老年人致残的主要病因，其发病率随年龄增长显著攀升。尽管清除衰老细胞(SNCs)可延缓OA进展，但SNCs的异质性及其致病机制仍是未解之谜。最新研究通过单细胞RNA测序和滑膜类器官技术，锁定了一群特殊的RCAN1⁺
IL1α⁺
衰老滑膜成纤维细胞——这些细胞在OA患者滑膜衬里层异常活跃，不仅表现出促炎表型和线粒体功能障碍，更能通过RCAN1稳定ATF4 mRNA的机制，大量分泌棕榈酸等饱和脂肪酸(SFA)，进而加速软骨细胞衰老和基质降解。

令人振奋的是，研究团队采用滑膜靶向递送抗RCAN1 siRNA的策略，在小鼠模型中成功阻断了创伤后OA的发展轨迹：既减少了滑膜中SNCs的堆积，又促进了软骨再生。人源OA软骨外植体与滑膜类器官的共培养实验进一步证实，沉默RCAN1可有效保护软骨细胞免受衰老相关损伤。这项突破性工作不仅绘制了衰老滑膜微环境促软骨退变的脂代谢路线图，更开创了通过调控RCAN1-ATF4-SFA轴恢复关节稳态的精准治疗新范式。