靶向肿瘤ECM的序贯药物释放系统：增强化疗效果的创新策略

为解决实体瘤致密细胞外基质(ECM)阻碍药物渗透的难题，研究人员开发了一种超分子水凝胶(supramolecular hydrogel)，实现亲水性药物与脂溶性药物的序贯释放。该水凝胶先释放吡非尼酮(pirfenidone)削弱ECM屏障，再释放紫杉醇(paclitaxel)增强化疗效果，在口腔鳞癌(OSCC)和胰腺癌模型中均显著提升药物渗透性与抑瘤效果，为ECM富集型肿瘤的局部治疗提供新思路。

　　

致密的细胞外基质(ECM)是间质丰富型实体瘤化疗的主要障碍。这项研究成功构建了一种超分子水凝胶(supramolecular hydrogel)，能共载并序贯释放靶向ECM的亲水/脂溶性药物。该水凝胶具备易制备、自修复和生物相容性优异的特点：先释放吡非尼酮(pirfenidone)抑制胶原生成以软化ECM，再释放紫杉醇(paclitaxel)提升肿瘤渗透性。在口腔鳞癌(OSCC)和典型ECM富集的胰腺癌模型中，体外实验显示可控的序贯释放曲线，而基于细胞源性/患者源性异种移植(PDX)的体内实验证实，单次给药即可实现长效局部释放，维持肿瘤组织内高药物浓度，显著缩小瘤体。该研究为突破ECM屏障的局部缓释疗法提供了创新方案。