Jund与Hoxa9a协同调控增强子表观修饰驱动内皮-造血命运转换的分子机制

来自中国科学院的研究团队针对内皮-造血转换(EHT)过程中转录因子(TFs)如何动态调控顺式调控元件(CREs)这一科学问题，通过斑马鱼模型揭示AP-1家族成员Jund与造血特异性Hoxa9a协同抑制内皮相关dll4增强子活性，通过精确调控H3K27ac组蛋白修饰重塑染色质景观，为理解泛在性TFs与谱系特异性TFs协同调控细胞命运转换提供了新范式。

　　

发育过程中基因的精确时空表达依赖于顺式调控元件(CREs)和转录因子(TFs)的协同调控。内皮-造血转换(EHT)是内皮细胞获得造血特性的关键过程，但其中CRE动态变化及TF调控机制尚不明确。最新研究发现，斑马鱼EHT过程中增强子-启动子的协同作用构成分子基础，而泛表达TF AP-1家族成员Jund与造血特异性Hoxa9a形成"分子搭档"，通过表观遗传学手段共同抑制内皮相关dll4增强子活性——具体表现为对活性组蛋白标记H3K27ac的精密调控。当敲除Jund时，造血祖细胞分化受阻，其本质是增强了内皮特性在造血内皮细胞(HEC)中的滞留。该研究首次揭示泛在性TF与谱系特异性TF通过"表观修饰开关"协同决定细胞命运的新机制，为理解发育过程中染色质动态重塑提供了理论框架。