Creb5通过自我调控与靶基因直接激活机制主导关节区间带发育的转录网络

来自前沿领域的研究人员针对滑膜关节发育中Creb5转录因子的调控机制展开研究，通过整合转录组、染色质可及性和Creb5占据位点分析，揭示Creb5通过结合自身两个启动子实现自我调控，并直接激活Gdf5和Sfrp2等关键基因的表达，从而启动滑膜关节区间带的形成与区域化基因表达模式。该研究为关节发育障碍疾病提供了新的分子机制解释。

　　

最新研究发现，转录因子Creb5在滑膜关节发育中扮演着"总指挥"角色。这个神奇的分子不仅通过结合自身两个启动子实现"自我充电"(autoregulation)，还直接操控着关节区间带(interzone)的发育开关——它能像精准的分子探针一样，结合到关键基因Gdf5(生长分化因子5)和Sfrp2(分泌型卷曲相关蛋白2)的增强子区域。

研究团队运用多组学"侦探工具"发现：Creb5的结合位点就像分子密码，缺少这些位点，转基因在发育关节中就完全"罢工"。更有趣的是，Creb5在关节区间带内部和外部玩起了"空间魔术"——在内区直接激活Gdf5和Sfrp2，在外区则特异性启动Barx1。这种精密的区域化调控(re