IFNγ+ NKT样细胞与老年女性房颤发病率增加相关

本研究针对房颤（AF）发病机制中免疫细胞的潜在作用，通过前瞻性队列分析发现，血液中高水平的IFNγ+ CD3+ CD56+ NKT样细胞与女性AF风险显著相关，揭示了性别差异在免疫介导AF中的重要性，为靶向免疫调节治疗提供新思路。

　　

研究背景与意义
房颤（AF）作为最常见的心律失常，与高发病率及死亡率密切相关，但其发病机制尚未完全阐明。近年研究发现，心房组织中存在大量免疫细胞浸润，尤其是T细胞和巨噬细胞，提示炎症可能参与AF发生。然而，关于血液中特定T细胞亚群与AF发展的前瞻性研究仍十分有限。更值得注意的是，AF的发病率和临床表现存在显著性别差异，但相关免疫机制研究几乎空白。

瑞典隆德大学等机构的研究团队针对这一科学问题，在人群队列中首次揭示了IFNγ⁺
NKT样细胞与女性AF风险的独特关联。这项发表于《European Heart Journal Open》的研究，不仅为AF的免疫机制提供了新证据，更强调了性别特异性治疗策略的必要性。

关键技术方法
研究基于马尔默饮食与癌症心血管亚队列（MDC-CC），纳入669名基线无AF的受试者，随访18.6年。通过流式细胞术分析冷冻保存的单核白细胞中T细胞亚群（包括CD3⁺
、CD4⁺
、CD8⁺
、Th1、Th2、调节性T细胞及CD3⁺
CD56⁺
NKT样细胞），结合多变量Cox回归模型评估其与AF发病的关联。IFNγ分泌通过CD3/CD28刺激后的多重免疫测定分析。

主要研究结果

NKT样细胞在AF患者中升高
• 流式细胞数据显示，AF组CD3⁺
CD56⁺
NKT样细胞数量显著高于非AF组（p<0.05），而常规T细胞亚群无差异。
• 女性NKT样细胞水平普遍高于男性（106 vs 88 cells/μL，p=0.04），且仅在女性中与AF显著相关（HR=1.88，95%CI 1.10-3.23）。

IFNγ⁺
NKT样细胞的性别特异性关联
• 88%活化的NKT样细胞表达IFNγ，其荧光强度在AF女性中更高（p=0.02）。
• IFNγ⁺
NKT样细胞与女性AF风险独立相关（HR=1.89，p=0.021），调整心血管危险因素后仍显著。

排除混杂因素的敏感性分析
• 排除基线心血管疾病患者后，NKT样细胞与女性AF的关联仍存在（HR=1.82，p=0.031）。
• 随访期间发生冠脉事件者被剔除后，关联性进一步增强（HR=2.07，p=0.014）。

结论与展望
该研究首次证实循环中IFNγ⁺
NKT样细胞是女性AF的独立预测因子，揭示了免疫系统在AF发生中的性别二态性。NKT样细胞作为先天性与适应性免疫的交叉点，其高分泌的IFNγ可能通过改变心肌细胞电生理特性促进AF，这与近期发现的房颤患者心房组织IFN信号通路激活现象高度吻合。

研究局限性在于未能明确NKT样细胞是否直接参与AF发生，且队列年龄范围较窄。未来需探索雌激素水平对NKT样细胞功能的调控，以及靶向IFNγ通路对女性AF的干预效果。这些发现为开发性别特异性的免疫调节疗法奠定了理论基础，也为AF的精准防控提供了新视角。