综述：类器官生物打印技术用于基质微环境模式化

（编辑推荐）本综述系统探讨了类器官（organoid）生物打印技术在微环境调控中的突破性应用，通过整合生物材料科学、3D生物打印（extrusion/volumetric bioprinting）与类器官培养，实现对细胞外基质（eECM）结构力学、配体-形态发生素（morphogens）、多细胞共培养及血管网络（vasculature）的时空精准调控，为药物筛选、疾病建模和再生医学提供创新工具。

　　

eECM结构与力学
类器官的细胞外基质（eECM）是纤维状蛋白质和蛋白聚糖的动态网络，其纳米/微观结构直接影响细胞行为。生物打印技术通过调控生物墨水（bioink）的流变特性（如屈服应力流体）和交联方式（如光固化），可模拟天然ECM的力学梯度。例如，直接挤出打印可实现心肌组织的纤维定向排列，而嵌入式打印则能构建自由形态的复杂结构。

基质配体与形态发生素
生物墨水可负载形态发生素（如BMP、Wnt）或ECM配体（如RGD肽），通过时空释放调控类器官分化。一项研究将肝细胞生长因子（HGF）梯度整合到海藻酸盐水凝胶中，成功诱导了肝脏类器官的极性化生长。

多细胞类型共培养
生物打印突破了传统类器官自发组装的局限性。例如，将成纤维细胞与肠道类器官共打印，可形成更接近体内的隐窝-绒毛结构；而神经元与胶质细胞的精准排布则能模拟脑区特异性突触网络。

血管化与灌注
毫米级以上的类器官需血管网络维持存活。磁控打印技术可将内皮细胞（ECs）定向排列为分支状微通道，结合牺牲性墨水（如明胶）可生成可灌注的层级式血管树。

结论
类器官生物打印通过机器化（machine-wrought）技术弥补了手工操作的不足，未来需解决生物墨水规模化生产、高细胞密度存活率等挑战，以推动其在个性化医疗中的应用。