基于人肝细胞孵育与高分辨质谱技术的Alexamorelin摄入生物标志物鉴定研究

研究人员通过人肝细胞孵育和高分辨质谱技术，针对合成肽类生长激素促分泌素(GHS)Alexamorelin的滥用监测难题，系统预测并鉴定其代谢标志物。研究发现C端丙氨酸剪切形成的examorelin（hexarelin）是主要代谢产物，但该物质本身即为商用GHS，提示直接检测Alexamorelin对反兴奋剂工作更具特异性。该研究为体育竞技中新型肽类兴奋剂检测提供关键技术支撑。

　　

这项研究聚焦于合成肽类生长激素促分泌素(GHS)Alexamorelin的代谢特征鉴定。作为ghrelin的拟似物，Alexamorelin通过结合垂体中的GHS-R1_a
受体刺激内源性生长激素释放，其潜在的增能效应引发反兴奋剂领域的重点关注。

研究团队采用GLORYx软件预测出21种单步代谢产物，其中N-乙酰化修饰（概率达98%）可能发生在C端丙氨酸(Ala)或N端赖氨酸(Lys)。其他低概率转化（<40%）包括N-氧化、羟基化、酰胺水解等，均集中在肽链两端的氨基酸残基（d
-Phe/Lys/His/Ala）。通过10例供体混合人肝细胞孵育实验，结合高分辨串联质谱(LC-HRMS/MS)分析，发现3小时后仅检测到C端Ala经羧肽酶剪切形成的examorelin（商品化GHS hexarelin）。此时母体药物信号衰减约150倍，显示显著的首过代谢效应。由于代谢产物缺乏特异性，研究强调直接检测原形药物对证实Alexamorelin使用的关键价值。