综述：粪菌移植对代谢综合征临床疗效的影响：临床疗效与多组学研究的进展

这篇综述系统探讨了粪菌移植（FMT）在代谢综合征（MetS）治疗中的临床潜力，重点分析了其对肥胖、胰岛素抵抗（IR）的改善作用，以及通过多组学（微生物组、代谢组、表观组）揭示的机制，包括短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸（BAs）等代谢物的调控，为靶向肠道菌群治疗MetS提供了新视角。

　　

肠道菌群与代谢综合征的关联

代谢综合征（MetS）是以腹部肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常为特征的全球性健康问题，其发病机制与肠道菌群紊乱密切相关。人类微生物组计划揭示，肠道菌群通过代谢产物（如胆汁酸、短链脂肪酸）调控宿主能量代谢和免疫反应。例如，拟杆菌门（Bacteroidetes）和厚壁菌门（Firmicutes）比例失衡可促进脂肪堆积，而阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）的减少与胰岛素敏感性下降相关。

粪菌移植对代谢的改善作用

肥胖干预
临床研究表明，瘦供体FMT能显著降低受试者内脏脂肪比例，其中拟杆菌属（Bacteroides）和普雷沃菌属（Prevotella）的丰度增加与体重减轻相关。例如，一项开放标签试验中，受试者12周后体重平均下降5%，且结肠黏膜中拟杆菌的恢复与脂肪分布改善显著相关。

胰岛素敏感性提升
FMT通过改变菌群结构增强外周胰岛素敏感性。瘦供体FMT可使胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）降低20%，且响应者的基线菌群多样性较低。值得注意的是，联合低发酵纤维饮食可进一步优化效果，例如罗斯氏菌（Roseburia）产生的丁酸盐通过激活GLP-1分泌发挥作用。

多组学机制解析

微生物组
FMT后菌群α多样性显著提升，普雷沃菌/拟杆菌（P/B）比值升高与胰岛素水平负相关。关键菌种如嗜黏蛋白阿克曼菌（A. muciniphila）和青春双歧杆菌（B. adolescentis）的植入与代谢改善直接相关。

代谢组

• 胆汁酸代谢：次级胆汁酸（如脱氧胆酸DCA）水平升高，通过法尼醇X受体（FXR）调控糖脂代谢。
• 短链脂肪酸：乙酸和丙酸盐增加，通过G蛋白偶联受体（GPR43/41）抑制炎症。
• 氨基酸代谢：色氨酸代谢产物（如犬尿氨酸）水平变化与免疫调节相关。

表观基因组
外周血单核细胞（PBMCs）的DNA甲基化分析显示，AFAP1基因位点（cg04751533）的去甲基化与血压改善相关，而组蛋白去乙酰化酶（HDAC4）的修饰可能参与胰岛素信号通路调控。

挑战与展望

尽管FMT短期效果显著，但长期疗效受限，可能与宿主免疫适应或菌群定植稳定性有关。未来需结合多组学整合分析（如DIABLO模型）筛选关键菌株，开发精准菌群制剂或噬菌体疗法，同时优化给药方式（如口服胶囊）以提升安全性。

（注：全文数据均基于原文临床研究，未扩展非文献内容）