综述：间充质干细胞介导脑癌治疗的分子机制与通路

（编辑推荐）本综述系统阐释了间充质干细胞（MSCs）通过归巢效应、肿瘤微环境调控及外泌体（exosomes）/microRNAs递送等机制治疗脑癌的分子基础，重点解析PI3K/Akt、Wnt/β-catenin和Notch通路的核心作用，为优化MSCs疗法提供理论支撑。

　　

间充质干细胞的肿瘤归巢特性
间充质干细胞（MSCs）具有独特的肿瘤趋向性，能穿越血脑屏障精准定位脑肿瘤病灶。这种归巢能力与肿瘤微环境（TME）中炎症因子梯度、血管内皮生长因子（VEGF）分泌等密切相关，为MSCs作为治疗载体奠定生物学基础。

关键信号通路的调控网络
研究发现MSCs通过多途径发挥抗肿瘤效应：

1. PI3K/Akt通路：MSCs分泌的细胞因子可抑制该通路过度激活，阻断肿瘤细胞增殖；
2. Wnt/β-catenin通路：MSCs通过调节β-catenin⁺
   核转位抑制胶质瘤干细胞自我更新；
3. Notch信号轴：MSCs来源的外泌体携带miR-34a等分子，靶向抑制Notch1受体表达。

外泌体与microRNA的递送系统
MSCs分泌的纳米级外泌体（50-150 nm）富含功能性microRNAs（如miR-146b、miR-124），通过旁分泌途径调控肿瘤细胞凋亡。实验显示，miR-124过表达可使胶质母细胞瘤细胞周期停滞在G₀
/G₁
期。

临床转化面临的挑战
尽管前景广阔，MSCs疗法仍存在三大瓶颈：

• 异体MSCs可能引发免疫排斥
• 静脉注射后肺部截留效应
• 外泌体产量标准化难题

未来研究方向
联合基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）增强MSCs靶向性、开发仿生外泌体载药系统、建立个体化疗效预测模型将成为突破重点。值得注意的是，基于单细胞测序的MSCs亚群功能鉴定正在为精准治疗提供新思路。