综述：间充质干细胞治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的机制

（编辑推荐）本综述系统阐释了间充质干细胞（MSCs）通过调控免疫细胞（T/B细胞、树突状细胞DC、自然杀伤细胞NK）和中枢神经系统驻留细胞（星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、神经元）治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的多重机制，并探讨了优化MSCs疗效的策略及其在多发性硬化症（MS）临床转化中的挑战与前景。

　　

间充质干细胞（MSCs）的免疫调节武器库
作为多发性硬化症（MS）的经典动物模型，实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）揭示了MSCs通过"驯化"过度活跃的免疫细胞实现治疗效果的机制。MSCs能显著抑制致病性T_H
17细胞的增殖，同时促进调节性T细胞（T_reg
）的扩增，这种双重调控作用在EAE小鼠模型中可使临床症状评分降低40-60%。

神经系统的守护者
在中枢神经系统（CNS）微环境重塑方面，MSCs通过分泌脑源性神经营养因子（BDNF）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1），促进少突胶质前体细胞（OPCs）分化为成熟的髓鞘再生细胞。电镜观察显示，MSCs治疗组的神经纤维髓鞘厚度较对照组增加2.3倍，且神经传导速度恢复至正常水平的85%。

疗效增强策略
为提高MSCs的靶向性，研究者开发了趋化因子受体CXCR4过表达的工程化MSCs。这种改造使MSCs向炎症部位的归巢效率提升3倍，在EAE模型中将治疗效果提前了7天。三维培养和低氧预处理（1% O₂
）则可使MSCs的旁分泌因子产量增加4-8倍。

临床转化的双刃剑
虽然II期临床试验显示MSCs可使MS患者的年复发率降低53%，但异体MSCs引发的宿主免疫反应仍导致20%病例出现短暂发热。最新研究采用诱导多能干细胞（iPSC）来源的MSCs，其端粒酶活性维持在正常范围（<2.5倍），避免了传统培养导致的复制衰老问题。

未来发展方向
单细胞RNA测序技术揭示了MSCs治疗后的"细胞对话"网络，其中CD14⁺
单核细胞亚群被鉴定为关键效应细胞。基于此开发的生物标志物组合（miR-155/miR-21/GAP43）可预测治疗响应，准确率达89%。纳米载体包裹的MSCs外泌体正在开展临床前研究，其穿透血脑屏障的能力是游离外泌体的17倍。