综述：肿瘤微环境中cGAS-STING信号通路的代谢调控：双重免疫作用与治疗意义

（编辑推荐）本综述系统阐释了cGAS-STING通路在肿瘤微环境（TME）中的双刃剑作用：急性激活可促进I型干扰素（IFN-I）和树突状细胞（DC）活化，而慢性刺激通过PD-L1上调等机制导致免疫抑制。文章重点解析了缺氧、糖酵解等代谢重编程对通路的调控，并探讨了ADU-S100等靶向激动剂的临床转化前景。

　　

Abstract
cGAS-STING通路作为胞质DNA感知机制，在肿瘤免疫和微环境重塑中发挥情境依赖性作用。急性激活可诱导IFN-I和促炎反应（如DC成熟和细胞毒性T细胞招募），而慢性刺激通过PD-L1上调等机制驱动免疫抑制。肿瘤代谢重编程（缺氧、糖酵解、三羧酸循环代谢物等）成为关键调控因素，例如缺氧通过TET1介导的miR-25/93抑制通路活性，而葡萄糖通量通过NSUN2依赖的TREX2稳定化发挥双重调节。

Introduction
肿瘤微环境（TME）是由癌细胞、免疫细胞和基质细胞组成的动态网络，其代谢特征（如缺氧和酸中毒）深刻影响cGAS-STING通路的免疫调控功能。

Induction of the classical cGAS-STING pathway
该通路通过识别病毒或线粒体来源的DNA激活，STING蛋白最初被鉴定为病毒dsDNA应答因子，其激活触发TBK1-IRF3信号级联。

Metabolic control in TME
缺氧通过抑制HIF-1α下调cGAS表达，而葡萄糖代谢产物通过两种途径调控：糖酵解产生的ATP促进STING依赖的DC活化，但过量葡萄糖通过NSUN2-TREX2轴减少胞质DNA积累。

Double-edged impacts
在癌症相关成纤维细胞（CAFs）中，化疗诱导的DNA转移激活cGAS-STING，通过同源重组修复促进耐药性；而内皮细胞STING激活可改善血管正常化，缓解缺氧并增强T细胞浸润。

Therapeutic modulators
临床前研究显示，环二核苷酸（CDN）类似物ADU-S100和非CDN类激动剂diABZI具有显著抗肿瘤效果。pH响应型纳米颗粒共递送STING/TLR4激动剂、联合ACLY抑制剂释放mtDNA等策略，可增强与放疗或免疫检查点抑制剂的协同效应。

Conclusion
靶向cGAS-STING通路需平衡其促炎与免疫抑制效应，未来开发需结合代谢干预和精准递送技术以克服毒性挑战。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息，专业术语均按原文格式标注）