异体骨髓间充质干细胞(hBM-MSC)治疗肾移植后慢性活动性抗体介导排斥反应(cABMR)的安全性与免疫调节效应研究

为解决肾移植后慢性活动性抗体介导排斥反应(cABMR)缺乏有效疗法的临床难题，韩国首尔圣母医院团队开展了一项前瞻性研究，评估异体骨髓间充质干细胞(hBM-MSC)疗法的安全性与疗效。研究显示hBM-MSC可稳定肾功能(eGFR斜率从-Δ16.6%改善至-Δ2.4%)、降低HLA-DSA抗体水平，并调节CD8+ CD45RA+ CCR7- 等T细胞亚群，为cABMR提供了新型免疫调节治疗方案。

　　

研究背景与意义
肾移植(KT)虽是终末期肾病(ESKD)的最佳治疗选择，但慢性活动性抗体介导排斥反应(cABMR)仍是导致移植肾功能丧失的主要元凶，约占移植1年后失败病例的65%。当前标准疗法如利妥昔单抗/静脉免疫球蛋白(RTX/IVIg)仅能短暂延缓病程，尤其对重度蛋白尿患者效果有限。这一临床困境催生了研究者对新型疗法的探索——间充质干细胞(MSC)因其独特的免疫调节特性进入视野。动物实验已证实MSC能提升调节性T细胞水平并减轻炎症浸润，但人类临床证据仍属空白。

为填补这一空白，首尔圣母医院团队在《Cytotherapy》发表了首项针对cABMR的hBM-MSC临床研究。这项前瞻性试验创新性地采用异体骨髓来源MSC，通过四轮输注（1×10⁶
细胞/kg/次）治疗7例患者，并与18例历史对照进行倾向评分匹配分析。

关键技术方法
研究采用多维度评估体系：通过ELISPOT检测供体特异性免疫反应，流式细胞术分析CD8⁺
CD45RA⁺
CCR7^-
等T细胞亚群动态，监测HLA-DSA抗体平均荧光强度(MFI)，并追踪估算肾小球滤过率(eGFR)斜率变化。所有患者均来自单中心队列，既往接受过RTX/IVIg治疗。

研究结果

1. 安全性验证
   6例完成全疗程患者未出现急性不良反应，但1例治疗3周后发生耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)致死，提示需警惕机会性感染风险。

2. 肾功能改善
   治疗前后6个月eGFR下降率从-16.6%显著减缓至-2.4%，蛋白尿减轻，证实hBM-MSC可阻断肾功能恶化进程。

3. 免疫调节机制

• HLA-DSA的MFI值下降
• CD8⁺
  终末效应T细胞(CD45RA⁺
  CCR7^-
  )增加
• 调节性T细胞(CD4⁺
  CD25⁺
  CD127^low
  )扩增
• 中央记忆型T细胞(CD8⁺
  CCR7⁺
  CD45RO⁺
  /CD45RA⁺
  )减少

1. 生存分析
   与RTX/IVIg对照组相比，Kaplan-Meier曲线显示感染生存率和移植物存活率无统计学差异，但样本量限制结论外推。

结论与展望
该研究首次证实异体hBM-MSC治疗cABMR的临床可行性，其核心价值在于：

1. 突破现有疗法局限，通过多靶点免疫调节实现肾功能稳定
2. 开创"即用型"异体细胞治疗模式，解决自体细胞制备瓶颈
3. 为精准医疗提供新思路——CD8⁺
   效应T细胞动态或成疗效预测标志物

但PJP死亡案例警示需优化感染防控策略。未来需扩大样本量并延长随访，尤其关注长期免疫重建与慢性排斥的博弈关系。这项来自韩国的研究为全球cABMR治疗指南修订提供了关键循证依据，标志着细胞治疗正式进入实体器官移植的"精准免疫干预"时代。