ROS1融合阳性非小细胞肺癌一线治疗策略优化：靶向抑制剂选择与临床实践新进展

来自美国FDA批准的三款ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）中，repotrectinib凭借其卓越疗效、中枢神经系统（CNS）活性及耐药突变覆盖能力成为首选。研究人员系统评估了crizotinib、entrectinib与repotrectinib的临床数据，提出针对不同患者特征（如CNS转移、TRK相关神经毒性风险）的个体化用药方案，为ROS1融合阳性NSCLC（非小细胞肺癌）一线治疗提供循证决策框架。

　　

在ROS1融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域，靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的迭代发展正改写临床实践。目前美国食品药品监督管理局(FDA)仅批准了crizotinib、entrectinib和repotrectinib三款药物，其中2023年获批的repotrectinib展现出压倒性优势——TKI初治患者中位无进展生存期达35.7个月，对脑转移灶客观缓解率高达89%，更能克服常见的ROS1 G2032R溶剂前沿突变。不过这款"明星药物"对TRKA/B/C的强效抑制可能引发眩晕、共济失调等神经系统不良反应，因此需权衡患者基线神经功能状态。

对于存在神经毒性风险的患者，crizotinib凭借温和的TRK抑制特性成为安全选择，但其血脑屏障穿透力弱，近半数患者会出现中枢神经系统进展。折中方案entrectinib则兼具适度CNS活性与可控的神经副作用（眩晕发生率37% vs repotrectinib的62%）。

未来战场已浮现新锐力量：获得FDA突破性认定的taletrectinib在初治患者中创下45.6个月无进展生存纪录，而TRK回避型药物zidesamtinib(NVL-520)通过精准靶向设计有望成为下一代"智能炸弹"。这场围绕ROS1靶点的精准医疗竞赛，正在疗效金字塔与安全性跷跷板间寻找最优解。