转移性尿路上皮癌患者恩诺单抗治疗后戈沙妥珠单抗的真实世界临床疗效分析

本研究针对恩诺单抗(EV)治疗后进展的转移性尿路上皮癌(mUC)患者，通过单中心回顾性队列分析评估了戈沙妥珠单抗(SG)的临床疗效。结果显示：在82例重度经治患者中，客观缓解率(ORR)仅11%，中位无进展生存期(PFS)2.1个月，中位总生存期(OS)6.0个月。研究发现直接序贯使用SG（未间隔其他治疗）可改善ORR和PFS，但血液学毒性显著（3-4级中性粒细胞减少发生率36%）。该研究为EV时代后线治疗方案选择提供了重要循证依据。

　　

在转移性尿路上皮癌(mUC)治疗领域，抗体偶联药物(ADC)的崛起正改写临床实践。随着恩诺单抗(Enfortumab vedotin, EV)联合帕博利珠单抗成为一线新标准，后线治疗策略亟待优化。戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan, SG)作为靶向Trop-2的ADC曾获加速批准，但其在EV经治人群中的疗效数据匮乏——这正是本研究要解决的关键问题。

为填补这一空白，国外某癌症中心的研究团队开展了这项单中心回顾性研究，纳入2021年4月至2023年11月期间82例接受EV治疗后使用SG的mUC患者。论文发表于《ESMO Open》的重要发现显示：SG在EV经治人群中疗效有限（ORR 11%），但直接序贯使用可提升疗效，为临床决策提供了循证依据。

研究采用三项关键技术方法：1）基于RECIST v1.1标准的放射学评估确认疗效终点；2）Kaplan-Meier法计算生存期；3）多变量Cox模型分析预后因素。所有患者均来自机构EV治疗数据库，中位随访5.9个月。

主要研究结果

基线患者特征
队列中位年龄71岁，70%为男性，93%存在内脏转移。值得注意的是，68%患者直接接受SG序贯EV治疗（未间隔其他治疗），这成为后续分析的关键分层因素。

疗效
整体ORR仅11%（无完全缓解），疾病控制率31%。与间隔治疗组相比，直接序贯组的ORR显著更高（13% vs 8%，P=0.024）。生存分析显示全组中位PFS 2.1个月，中位OS 6.0个月。多因素分析证实直接序贯是PFS的独立保护因素（HR 0.46，P=0.019）。

治疗安全性与后续治疗
51%患者需要剂量调整，36%出现3-4级中性粒细胞减少。尽管70%患者接受预防性粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，但未显著降低中性粒细胞减少风险。10%患者实现局部进展后继续SG治疗，中位延长治疗时间3.5个月。

讨论与意义
这项研究揭示了三个重要临床启示：首先，SG在EV经治人群中的疗效显著低于TROPHY-U-01试验数据（ORR 28%），提示ADC序贯治疗可能存在靶点干扰。其次，直接序贯策略的生存获益为临床用药顺序提供参考。最后，高发的血液学毒性（36% 3-4级中性粒细胞减少）强调需加强支持治疗。

研究局限性在于单中心设计和样本量较小，但独立影像评估增强了结果可信度。随着EV-302方案成为一线标准，该研究为后线治疗选择提供了关键基线数据。未来DAD试验(NCT04724018)探索的SG+EV组合可能成为突破方向，但当前证据支持在EV经治人群中谨慎使用SG单药。

这项真实世界研究不仅解释了TROPiCS-04试验阴性结果的部分原因，更警示临床：在ADC药物井喷时代，需重视靶点交叉耐药机制研究。对于重度经治的mUC患者，个体化治疗策略和新型组合方案开发仍是未来方向。