Sacituzumab govitecan在转移性三阴性乳腺癌真实世界中的疗效及中性粒细胞减少症管理策略

本研究针对转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者二线及以上（2L+）治疗需求，通过全美真实世界数据分析，证实抗体偶联药物Sacituzumab govitecan（SG）的疗效与安全性。研究纳入381例患者，中位真实世界总生存期（rwOS）达11.3个月，中性粒细胞减少症发生率52%（3/4级27%），59%患者接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）干预后症状显著改善。该成果为临床实践提供了SG精准用药及不良反应管理的重要循证依据。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏激素受体和HER2表达，被称为乳腺癌中的"顽疾"。这类肿瘤侵袭性强、预后差，5年生存率仅4%-20%。尽管化疗仍是主要手段，但近年来抗体偶联药物（ADC）的出现为患者带来新希望。其中，靶向Trop-2的Sacituzumab govitecan（SG）在临床试验中展现出显著疗效，但其在真实世界中的表现及血液学毒性管理策略仍需验证。

美国研究人员基于Flatiron Health数据库开展了一项覆盖381例mTNBC患者的回顾性研究。通过电子健康记录分析，采用Kaplan-Meier法评估真实世界总生存期（rwOS）和至下次治疗时间（TTNTD），同时追踪中性粒细胞减少症发生率和G-CSF使用模式。研究纳入2020年4月至2023年6月期间接受2L+SG治疗的患者，中位随访8.7个月。

研究结果显示，患者中位年龄61岁，78%在社区医院接受治疗。SG治疗中位持续时间为4.0个月，中位rwOS达11.3个月（95%CI 10.0-12.9），与关键III期ASCENT试验结果（11.8个月）高度一致。值得注意的是，不同种族、年龄及治疗线数患者均观察到相似生存获益，证实SG疗效的普适性。

安全性方面，52%患者出现中性粒细胞减少症（3/4级占27%），但通过G-CSF干预得到有效控制。接受G-CSF预防的患者仅25%发生任何级别中性粒细胞减少，显著低于未预防组（44%）。特别值得注意的是，原发性预防组3/4级事件发生率仅4%，且中位发生时间延至48天，显著晚于未预防组的8天。

讨论指出，该研究首次在大规模真实世界人群中验证SG对包括老年、体能状态差等复杂病例的疗效，填补了临床试验人群代表性不足的空白。G-CSF预防策略的有效性为临床实践提供重要参考，尤其对存在高龄、既往化疗史等高风险因素患者。研究者建议根据ASCO指南对高风险患者实施G-CSF初级预防，以最大限度降低治疗相关并发症。

论文发表于《ESMO Open》，其意义在于：一方面证实SG在真实世界中的疗效可重复性，另一方面建立了针对SG相关血液毒性的标准化管理路径。这些发现将直接影响临床决策，优化mTNBC患者的治疗选择与支持治疗策略。