艾司西酞普兰逆转皮质酮诱导的大鼠抑郁与膀胱过度活动共病模型的疗效及机制研究

本研究针对抑郁与膀胱过度活动症(OAB)共病治疗的临床难题，首都医科大学团队通过皮质酮(CORT)诱导大鼠模型，首次证实SSRI类抗抑郁药艾司西酞普兰(escitalopram)可同步改善抑郁行为(NORT/TST指标)和膀胱功能参数(BC/ICI)，其疗效显著优于传统OAB药物索利那新(solifenacin)和米拉贝隆(mirabegron)，为共病患者提供了新型双效治疗策略。

　　

抑郁与膀胱过度活动症(OAB)这对"难兄难弟"在临床中常常结伴出现，却让医生们陷入治疗困境。流行病学数据显示，全球超3亿抑郁患者中，近20%的OAB患者同时伴有抑郁症状。这两种疾病形成恶性循环：抑郁加重膀胱敏感度，尿频尿急又加剧心理负担。更棘手的是，传统OAB药物如抗胆碱能药索利那新(solifenacin)和β₃
受体激动剂米拉贝隆(mirabegron)对共病患者效果欠佳，而部分抗抑郁药甚至可能加重膀胱症状。这种"按下葫芦浮起瓢"的治疗现状，亟需能同时靶向两种疾病的突破性疗法。

首都医科大学的研究团队将目光投向临床常用的SSRI类抗抑郁药艾司西酞普兰(escitalopram)。这种药物以高选择性5-羟色胺转运体(SERT)抑制作用著称，但关于其对膀胱功能的影响却存在争议——有报告称其可能导致尿潴留，而体外实验对逼尿肌收缩的调控结论也不一致。为解开这个谜团，研究人员创新性地构建了皮质酮(CORT)诱导的抑郁-OAB共病大鼠模型，通过多维度实验探索该药物的双效调节潜力。

研究采用皮下注射CORT(20 mg/kg/天×14天)建立模型，通过新奇物体识别(NORT)和尾悬吊试验(TST)评估抑郁样行为，同时用膀胱测压技术检测膀胱容量(BC)、收缩间隔(ICI)等参数。实验设置对照组、CORT+生理盐水组，以及分别联用艾司西酞普兰(10 mg/kg)、索利那新(10 mg/kg)和米拉贝隆(1 mg/kg)的治疗组。

在"动物模型建立"部分，CORT注射成功诱导出典型抑郁行为：NORT识别指数显著降低(P<0.001)，TST不动时间延长(P<0.001)。"药物干预效果"显示，艾司西酞普兰治疗组NORT指数恢复至对照组水平，TST不动时间缩短47.3%，显著优于其他治疗组。更令人惊喜的是，该药物使膀胱容量提升2.1倍，ICI延长至接近正常水平，这些改善幅度远超两种OAB专用药物。

"讨论"部分深入分析了潜在机制。既往研究表明，抑郁和OAB共享下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴过度激活的病理基础。艾司西酞普兰可能通过调节中枢5-羟色胺能系统，同时抑制HPA轴活性和外周膀胱感觉神经敏感性。这解释了为何传统OAB药物在共病模型中效果有限——它们仅靶向外周器官，而未能干预中枢调控异常。

该研究在"结论"中强调，艾司西酞普兰展现出"一箭双雕"的治疗价值：既能缓解抑郁核心症状，又可改善膀胱储尿功能。这种双效作用为临床共病患者提供了新选择，尤其适合无法耐受抗胆碱能药物不良反应的老年患者。论文发表在《European Journal of Pharmacology》上，其创新性在于首次在体证实SSRI对膀胱功能的调节作用，并建立了标准化的抑郁-OAB共病动物模型。

研究团队在"展望"部分指出，未来需开展临床试验验证人体疗效，并探索最佳剂量方案。值得注意的是，文中坦承因经费限制未能进行临床转化研究，这提示产学研合作的重要性。该成果为开发针对神经-泌尿系统共病的新型药物提供了重要理论依据，也为理解5-羟色胺信号在内脏-脑轴中的作用开辟了新视角。