桑色素通过激活TRPV4-eNOS-NO通路改善高盐饮食大鼠冠状动脉舒张功能的研究

针对高盐饮食诱发冠状动脉内皮细胞(CAECs)功能障碍导致血管张力失调的问题，研究人员探究了桑色素(morin)通过TRPV4-eNOS-NO信号通路改善冠状动脉舒张的作用机制。实验证实morin能浓度依赖性增强内皮依赖性舒张，降低血压和氧化应激水平，为高盐饮食相关冠状动脉疾病提供了新的干预策略。

　　

研究背景与意义
在现代社会，高盐饮食已成为诱发高血压和心血管疾病的重要危险因素。冠状动脉内皮细胞(CAECs)功能障碍会导致血管张力调节异常，进而引发心肌缺血等严重后果。尽管已有研究表明黄酮类化合物桑色素(morin)具有心血管保护作用，但其对冠状动脉的直接作用机制尚未明确。

针对这一科学问题，来自无锡市的研究团队在《European Journal of Pharmacology》发表论文，系统研究了morin通过瞬时受体电位香草素4通道(TRPV4)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)-一氧化氮(NO)信号通路改善高盐饮食大鼠冠状动脉舒张功能的分子机制。该研究不仅揭示了morin的心血管保护新靶点，还为高盐饮食相关冠状动脉疾病的防治提供了理论依据。

关键技术方法
研究采用离体血管环张力检测技术评估morin对冠状动脉收缩/舒张功能的影响；运用荧光探针(DAF-FM DA和DHE)检测NO和活性氧水平；通过Western blot分析NADPH氧化酶2(NOX2)蛋白表达；在高盐饮食诱导的高血压大鼠模型中，观察morin(50和100 mg/kg/day)的干预效果。

研究结果

Pre-incubation with morin attenuated coronary artery contraction
离体实验显示，morin预处理(10-100μM)能浓度依赖性地抑制U46619诱导的冠状动脉收缩，提示其具有直接的血管舒张调节作用。

Morin endothelium-dependent relaxation of coronary artery through the TRPV4-eNOS pathway
研究发现morin诱导的冠状动脉舒张具有内皮依赖性。TRPV4抑制剂HC067047、eNOS抑制剂L-NAME以及无钙溶液均显著减弱morin的舒张作用。在原代CAECs中，morin通过TRPV4-eNOS途径促进NO生成。

动物实验验证
高盐饮食大鼠经morin干预8周后：

1. 收缩压显著降低
2. 冠状动脉舒张功能明显改善
3. 冠状动脉NO水平升高而氧化应激水平下降
4. Western blot证实NOX2表达下调

讨论与结论
该研究首次阐明morin通过激活TRPV4-eNOS-NO信号通路改善高盐饮食诱导的冠状动脉功能障碍。其作用机制包括：

1. 促进内皮细胞Ca²⁺
   内流和NO生成
2. 抑制NADPH氧化酶介导的氧化应激
3. 改善血管内皮依赖性舒张功能

这些发现不仅拓展了对黄酮类化合物心血管保护作用的认识，还为开发针对高盐饮食相关冠状动脉疾病的新型治疗策略提供了重要理论依据。研究结果特别强调了TRPV4通道作为潜在治疗靶点的价值，为临床转化研究指明了方向。