靶向FcRn的Pluronic F127-聚乳酸聚合物囊泡用于口服胰岛素递送：提升跨上皮转运与降糖疗效

为解决口服胰岛素因肠道上皮屏障导致的低生物利用度问题，研究人员设计了一种靶向新生儿Fc受体(FcRn)的FcBP-F127-PLA聚合物囊泡。通过pH依赖的FcBP-FcRn特异性结合，该载体显著提升胰岛素跨上皮转运能力（Papp 达对照组的1.8倍），动物实验显示其相对药理生物利用度(PAR %)达43.6%，为口服胰岛素递送提供新策略。

　　

糖尿病(DM)是全球范围内威胁人类健康的重大代谢性疾病，据国际糖尿病联盟统计，2021年全球患者已超5.37亿，其中中国患者高达1.409亿。目前皮下注射胰岛素仍是主要治疗手段，但频繁注射导致患者依从性差，且无法模拟生理性胰岛素分泌对肝糖代谢的调控。口服胰岛素虽能解决这些问题，却面临胃肠道吸收率不足1%的困境——这主要源于肠道上皮屏障的阻隔和胰岛素在消化道中的降解。

为突破这一瓶颈，江西某研究团队在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》发表创新性研究。他们聚焦于肠道上皮高表达的新生儿Fc受体(FcRn)，该受体能通过pH依赖性机制介导免疫球蛋白G(IgG)的跨上皮转运。研究团队摒弃分子量大的IgG，选用其Fc片段结合肽(FcBP)作为靶向配体，采用生物素-亲和素桥接技术构建了FcBP修饰的Pluronic F127-聚乳酸(PLA)聚合物囊泡(FcBP-F127-PLA)。这种双亲性嵌段共聚物形成的囊泡具有疏水壳层和亲水内核，既能保护胰岛素免受胃酸和酶解破坏，又能通过FcBP-FcRn的精准靶向提升转运效率。

关键技术包括：1) 纳米沉淀法制备生物素化载体；2) 核磁共振(¹
H NMR)验证聚合物结构；3) Caco-2细胞模型评估跨膜转运能力；4) 四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型评价降糖效果。

材料与方法
通过双乳化法制备载胰岛素囊泡，透射电镜显示其呈典型双层球状结构，粒径约120 nm。体外模拟胃肠液实验证实，2小时后载体仍能保持结构完整性，胰岛素包封率达12.01%。

表征结果
¹
H NMR谱中4.0-4.5 ppm处的特征峰证实生物素成功接枝。10% FcBP修饰的载体在Caco-2模型中表现最优，其香豆素-6标记组的累积渗透率和表观渗透系数(P_app
)分别达普通囊泡的1.7倍和1.8倍。

体内药效
糖尿病小鼠口服给药后，10%FcBP-F127-PLA/INS组的相对药理生物利用度(PA_R
%)达43.6%，较未修饰组提高27%，且降糖作用可持续8小时以上。

该研究创新性地将FcRn靶向策略与聚合物囊泡技术结合，证实FcBP修饰可显著提升口服胰岛素递送效率。其意义在于：1) 为克服肠道屏障提供新思路；2) 证实配体密度对转运效率的调控作用；3) 生物素-亲和素桥接技术为靶向载体构建提供普适性方案。这项工作为开发非注射型胰岛素制剂奠定重要基础，未来可通过优化配体结构和载体材料进一步提升疗效。