前列腺癌诊疗路径嵌入式队列多重随机对照试验（cmRCT）：IP3-PROSPECT试点阶段成果与临床转化价值

针对前列腺癌传统随机对照试验（RCT）招募困难、效率低下等问题，英国研究团队创新性采用队列多重随机对照试验（cmRCT）设计，通过IP3-PROSPECT试点研究验证其可行性。结果显示，35.3%的招募率与高问卷完成率证实该设计可整合诊疗路径，患者与医护人员均认可其优于传统RCT的潜力，为前列腺癌比较效果研究提供新范式。

　　

前列腺癌作为男性高发肿瘤，其诊疗面临严峻挑战：传统随机对照试验（RCT）因患者招募困难、临床均势缺失等问题，导致SPIRIT等多项关键研究被迫中止。据统计，仅1/6外科肿瘤试验能按时完成招募，1/3试验在统计效能不足的情况下仓促结题。这种研究低效性使得欧洲药品管理局等机构迫切寻求替代方案。在此背景下，英国帝国理工学院团队在《European Urology Focus》发表IP3-PROSPECT研究，首次在前列腺癌诊疗全路径中验证队列多重随机对照试验（cohort multiple RCT, cmRCT）的可行性。

研究团队采用创新性cmRCT设计，在患者转诊疑似前列腺癌时即获取"原则性同意"（consent 1），后续再随机邀请符合条件者参与具体干预（consent 2）。通过四中心384例患者的招募数据与定性访谈，结合EPIC-26、IIEF-15等患者报告结局（PROM）工具，系统评估该设计在真实医疗场景中的实施效果。

主要技术方法

1. 多中心cmRCT框架：纳入18岁以上疑似或确诊前列腺癌患者，通过双重同意机制实现动态随机化
2. 标准化数据采集：整合PSA、MRI等临床数据与4种PROM问卷（EPIC-26/IPSS/IIEF-15/EQ-5D-5L）
3. 混合方法评估：定量分析招募率（主要终点）与问卷完成率，定性访谈139例参与者及10名医护人员

研究结果
3.1. 可接受性终点
招募率达35.3%（139/384），超预期目标（80例）。各中心差异显著（23.1%-75.0%），反映地域实践差异。PROM问卷完成率维持高位：EQ-5D-5L达97.9-100%，EPIC-26在12个月时仍保持91.7%。

3.2. 可行性终点
总体接触率83.1%（384/462），但数据完整性存在挑战：BMI缺失率26.6%，治疗数据缺失5.8%。MRI与活检数据缺失率分别为1.4%和2.9%，显示常规诊疗数据整合优势。

3.3. 定性分析
参与者肯定cmRCT"双重同意"设计，视未获干预邀请为可接受风险。但患者信息册因冗长遭诟病，建议增加摘要版。医护人员肯定该设计灵活性，但担忧"漏斗效应"——早期招募导致后期干预候选者减少（图示2）。

讨论与意义
该研究突破性地证明：cmRCT设计能有效嵌入前列腺癌诊疗路径，其35.3%招募率虽低于肾癌NEST研究（57%），但显著优于传统RCT。研究揭示三大关键改进方向：

1. 信息优化：简化知情同意材料，采用数字化呈现提升可及性
2. 时机调整：将consent 1推迟至确诊后可能提高参与率
3. 范围扩展：纳入良性前列腺疾病干预以缓解"漏斗效应"

Edward James Bass团队指出，cmRCT的核心价值在于创建"活体研究库"，通过EPIC-26等PROM工具实现长期疗效追踪。这种设计特别适合评估手术与放疗等不可逆干预，其"动态同意"机制尊重患者自主权，而意向治疗分析（intention-to-treat）保障研究严谨性。

研究局限性包括COVID-19疫情影响随机干预实施，以及拒绝参与者访谈样本不足。未来需关注婚姻状况等社会因素对结果的影响——既往研究显示配偶支持可降低41%前列腺癌患者心理困扰。该成果为全球首个前列腺癌全程cmRCT实践指南，其方法论对乳腺癌等肿瘤研究具有重要借鉴意义。