SLAMF7通过NF-κB通路调控巨噬细胞极化在细菌性肺炎中的作用机制及治疗潜力

本研究针对细菌性肺炎中宿主免疫失调的临床难题，揭示了SLAMF7通过激活NF-κB通路促进M1型巨噬细胞极化的新机制。研究人员通过基因敲除小鼠模型和体外实验证实，靶向SLAMF7可显著减轻肺部炎症损伤，为开发新型免疫疗法提供了理论依据。

　　

细菌性肺炎是全球范围内发病率和死亡率居高不下的呼吸道疾病，尽管抗生素治疗取得进展，但病原体耐药性和宿主免疫失调仍导致疗效不佳。巨噬细胞作为先天免疫系统的核心成员，其M1（促炎）和M2（抗炎）表型平衡对疾病转归至关重要。近年研究发现，信号淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7）在多种免疫疾病中发挥调控作用，但其在肺炎中的具体机制尚属空白。

南昌大学的研究团队在《Experimental Cell Research》发表论文，系统阐明了SLAMF7-NF-κB-巨噬细胞极化轴在肺炎中的作用。研究采用肺炎克雷伯菌感染的小鼠模型，通过腺相关病毒介导的基因沉默技术特异性抑制SLAMF7表达，结合流式细胞术、ELISA和H&E染色等技术，发现SLAMF7通过激活NF-κB通路促进M1极化并抑制M2极化，从而加剧肺部炎症。体外实验进一步证实SLAMF7对巨噬细胞迁移和增殖无影响，但特异性诱导M1表型转化。

关键技术方法包括：建立肺炎克雷伯菌感染的小鼠模型（1.0×10⁹
CFU/mL）；腺相关病毒载体介导的SLAMF7基因沉默；流式细胞术分析巨噬细胞表型；NF-κB小分子抑制剂阻断实验；原代肺泡巨噬细胞体外培养体系。

【SLAMF7 Expression Increases After Pneumonia】
转录组数据分析显示LPS刺激后肺泡巨噬细胞中SLAMF7表达显著上调（GSE40885数据库），临床样本验证其表达水平与疾病严重程度正相关。

【SLAMF7 knockout attenuates bacteria-induced lung injury】
基因敲除小鼠模型证实SLAMF7缺失可减轻细菌性肺炎的肺组织损伤，提高生存率，其机制与M1型巨噬细胞极化抑制相关。

【NF-κB inhibition reverses SLAMF7 effects】
机制研究表明SLAMF7通过磷酸化IκBα激活NF-κB通路，小分子抑制剂阻断该通路可逆转SLAMF7诱导的M1极化表型。

讨论部分指出，该研究首次揭示SLAMF7在肺炎中通过"受体-通路-效应细胞"三级调控网络加剧炎症的机制。临床意义在于：①为肺炎的免疫病理提供新解释；②证实SLAMF7可作为治疗靶点；③NF-κB通路抑制剂与SLAMF7靶向治疗的联合策略具有转化潜力。研究局限性包括未阐明SLAMF7上游调控机制，以及需要更大样本的临床验证。

该成果由王金枝、吴一凡等共同完成，获江西省卫健委科技计划（202510276）等基金支持。研究不仅拓展了对免疫细胞极化调控的认知，更为开发针对细菌性肺炎的精准免疫治疗策略奠定了理论基础。