间充质同源盒基因1（MEOX1）在翼状胬肉中的促纤维化作用及表达调控机制研究

本研究针对翼状胬肉（pterygium）的高复发率与纤维化机制不明的问题，首次揭示了间充质同源盒基因1（MEOX1）在患者病变组织中的过表达及其促纤维化作用。通过免疫组化、qRT-PCR和体外细胞实验，证实MEOX1通过调控α-SMA通路促进成纤维细胞增殖迁移，为临床靶向治疗提供了新思路。

　　

翼状胬肉是一种常见的眼部纤维血管增生性疾病，表现为结膜组织向角膜的异常生长，全球患病率高达12%，中国部分地区甚至达到53%。该疾病不仅影响美观，严重时还会导致视力障碍甚至失明。尽管手术切除是主要治疗手段，但术后复发率超过30%，给患者带来沉重负担。目前认为，紫外线辐射、慢性炎症和纤维化过程是翼状胬肉发生发展的关键因素，但其分子机制尚未完全阐明。

山东大学齐鲁医院眼科的研究团队在《Experimental Eye Research》发表了一项开创性研究，首次揭示了间充质同源盒基因1（Mesenchyme Homeobox 1, MEOX1）在翼状胬肉发病机制中的关键作用。研究人员通过免疫组织化学、实时定量PCR（qRT-PCR）、细胞功能实验和蛋白质印迹等技术，系统研究了MEOX1在翼状胬肉组织中的表达特征及其生物学功能。

研究团队收集了16例原发性翼状胬肉患者和10例斜视矫正手术患者的对照组织样本。通过免疫组化染色发现，MEOX1在翼状胬肉组织中呈现核富集性高表达，且表达强度与胬肉角膜侵袭长度呈显著正相关（r=0.657，p=0.006）。体外实验中，研究人员分离培养了原代人翼状胬肉成纤维细胞（HPFs）和结膜成纤维细胞（HConFs），通过基因敲降实验证实MEOX1可显著促进HPFs的增殖（Ki-67染色）和迁移（伤口愈合实验）。

在机制探索方面，蛋白质印迹分析显示MEOX1调控α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，这是成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的关键标志物。MEOX1敲降后，α-SMA表达水平显著降低，表明MEOX1通过该通路参与翼状胬肉的纤维化进程。

这项研究首次确立了MEOX1在翼状胬肉中的促纤维化作用，为理解该疾病的发病机制提供了新视角。MEOX1可能成为未来开发靶向治疗药物的重要分子靶点，为解决临床高复发率难题带来希望。研究结果不仅对眼科领域有重要意义，也为其他纤维化疾病的研究提供了借鉴。

研究采用的主要技术方法包括：免疫组织化学检测MEOX1蛋白定位与表达；qRT-PCR定量mRNA水平；原代细胞培养分离HPFs和HConFs；Ki-67染色评估增殖；伤口愈合实验分析迁移能力；蛋白质印迹检测α-SMA等纤维化标志物。

【Increased Expression of MEOX1 in pterygium tissues】
H&E染色显示翼状胬肉组织富含血管和肌纤维组织。免疫组化证实MEOX1在病变组织中显著高表达，且与角膜侵袭程度正相关。

【Discussion】
研究揭示了MEOX1通过调控α-SMA促进成纤维细胞活化，驱动翼状胬肉发展的新机制。相比传统手术，靶向MEOX1可能提供更根本的治疗策略。

结论部分强调，MEOX1是翼状胬肉纤维化进程的关键调控因子，其表达水平可作为疾病严重程度的潜在生物标志物。该发现为开发MEOX1抑制剂等新型治疗方案奠定了理论基础，具有重要的临床转化价值。