miR-29a通过TLR7/8依赖性炎症信号通路调控近视巩膜重塑的机制研究

本研究针对近视（尤其是高度近视）发病率逐年攀升但机制未明的现状，聚焦miR-29a在巩膜重塑中的作用。研究人员通过建立形觉剥夺性近视（FDM）豚鼠模型，结合人类巩膜成纤维细胞（HSFs）实验，首次揭示miR-29a通过直接结合TLR7/8激活炎症信号通路，上调促炎因子（TNF-α/IL-6）、抑制抗炎因子IL-10及胶原蛋白COL1A1表达，从而驱动巩膜重塑。该发现为近视防治提供了新靶点，论文发表于《Experimental Eye Research》。

　　

近视已成为全球公共卫生危机，预计205年将影响近50亿人。尽管已知遗传和环境因素共同导致眼轴过度伸长和巩膜重塑，但分子机制仍存空白。近年研究发现微小RNA（miRNA）在调控巩膜细胞外基质（ECM）重构中起关键作用，其中miR-29家族成员miR-29a在近视患者房水和豚鼠巩膜中异常高表达，但其具体作用机制尚未阐明。

湖南某研究团队在《Experimental Eye Research》发表的研究，首次揭示miR-29a通过Toll样受体（TLR）通路调控近视发展的新机制。研究人员采用形觉剥夺性近视（FDM）豚鼠模型和人类巩膜成纤维细胞（HSFs）体系，结合荧光原位杂交（FISH）、qPCR和RNA免疫共沉淀（RIP）等技术，系统解析了miR-29a-TLR7/8轴在巩膜重塑中的核心作用。

动物模型验证
通过建立FDM豚鼠模型，证实近视眼巩膜中miR-29a和促炎因子（TNF-α/IL-6）表达显著上调，而TLR7/8表达量不变。该发现将miR-29a的定位从视网膜争议中明确限定于巩膜组织。

分子互作机制
HSFs实验显示，miR-29a直接结合TLR7/8形成配体-受体复合物，激活下游炎症信号。这种相互作用导致促炎因子表达升高2.3倍，抗炎因子IL-10降低60%，同时抑制胶原蛋白COL1A1表达——这是维持巩膜机械强度的关键蛋白。

通路干预验证
使用TLR7/8抑制剂可逆转上述效应：COL1A1表达恢复至基线水平，炎症反应显著减弱。这一结果不仅证实了TLR通路的枢纽地位，更为靶向治疗提供实验依据。

讨论部分指出，该研究首次建立miR-29a-TLR7/8-炎症因子-COL1A1轴在近视巩膜重构中的完整调控网络。特别值得注意的是，miR-29a作为内源性TLR配体的发现，拓展了对非感染性炎症机制的认识。临床转化方面，靶向阻断该通路或可成为延缓近视进展的新策略，尤其对青少年高度近视防治具有潜在价值。

研究局限性在于尚未在灵长类动物中验证该机制，且TLR7/8抑制剂的选择性需进一步优化。但毫无疑问，这项工作为理解近视病理机制贡献了突破性视角，2018年诺贝尔生理学或医学奖关于TLR在疾病中作用的奠基性研究在此得到创新性延伸。