阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗斑块型银屑病的疗效比较：一项靶向试验模拟队列研究

来自英国皮肤科医师协会生物制剂与免疫调节剂登记处的研究人员，针对甲氨蝶呤(Methotrexate)能否增强阿达木单抗(Adalimumab)治疗斑块型银屑病的疗效与持续性问题，开展了一项纳入1784例患者的靶向试验模拟队列研究。结果显示，联合用药组与单药组在1年药物持续率(78.1% vs 79.1%)、PASI75 应答率(52.0% vs 49.4%)及严重不良事件方面均无显著差异，仅抗药抗体水平降低123.7 AU/mL。该研究为临床联合用药方案选择提供了重要循证依据。

　　

这项开创性研究通过模拟靶向试验设计，深度剖析了银屑病治疗领域的关键争议：在标准剂量阿达木单抗(40mg隔周注射)基础上联合甲氨蝶呤(Methotrexate)能否提升疗效。研究团队巧妙利用英国皮肤科医师协会生物制剂登记处2007-2021年数据，将1553例单药治疗患者与231例联合治疗患者进行对比。

令人惊讶的是，两组患者在核心指标上表现出高度一致性：1年药物持续率相差不足1个百分点(78.1% vs 79.1%)，银屑病面积严重指数改善75%(PASI₇₅
)的达标率差异仅2.5%。即便延长观察至3年，联合组37.2%的PASI₇₅
应答率与单药组32.4%相比仍无统计学意义。

研究团队采用创新的逆概率加权法处理混杂因素，通过柔性参数生存模型分析显示，两组在严重不良事件发生率及血药浓度方面均无显著差异。唯一值得关注的是联合组抗药抗体水平显著降低(-123.7 AU/mL)，但这并未转化为临床获益。这些发现挑战了传统联合用药的临床假设，为优化银屑病生物制剂治疗策略提供了重要循证依据。