综述：肿瘤中性粒细胞从出生起即被重编程

本期推荐：肿瘤系统性反应重塑粒细胞生成（granulopoiesis），Garner团队揭示肿瘤信号在髓系发育早期重编程中性粒细胞（neutrophil）分化。阻断IL-1β可恢复正常粒细胞生成，逆转免疫抑制表型并抑制转移，为靶向中性粒细胞可塑性（plasticity）提供新策略。

　　

肿瘤系统性反应对粒细胞生成的重编程机制

背景与发现
肿瘤进展过程中，全身性炎症反应会显著影响造血系统。最新研究表明，肿瘤释放的信号分子能够穿透骨髓微环境，在髓系造血（myelopoiesis）的极早期阶段改变中性粒细胞的发育轨迹。这种重编程导致具有免疫抑制特性的中性粒细胞亚群产生，进而促进肿瘤转移。

关键实验证据
通过单细胞测序和功能性实验，研究者发现肿瘤微环境中的IL-1β是驱动异常粒细胞生成（granulopoiesis）的核心因子。该细胞因子通过激活骨髓前体细胞中的NF-κB通路，诱导表观遗传修饰，使中性粒细胞获得持久的免疫抑制能力。值得注意的是，这种"印记"在粒细胞分化起始阶段即已确立。

治疗突破
临床前模型显示，抗IL-1β抗体治疗可产生三重效应：

1. 恢复骨髓中正常粒细胞分化
2. 消除中性粒细胞PD-L1⁺
   亚群
3. 使转移灶减少67%（p<0.01）

临床意义
该研究首次揭示肿瘤对造血系统的"远程控制"发生在发育极早期，挑战了传统认为免疫抑制仅由成熟髓细胞介导的观点。针对中性粒细胞发育可塑性（plasticity）的干预，可能成为突破当前免疫治疗耐药瓶颈的新方向。

未解问题
• IL-1β下游具体表观遗传调控因子
• 不同肿瘤类型对造血重编程的特异性
• 联合检查点抑制剂（ICI）的最佳时序

这项研究为理解肿瘤-骨髓轴提供了全新框架，其发现的中性粒细胞发育检查点，将成为未来癌症治疗的重要靶标。