细菌抗肿瘤免疫疗法的双刃剑效应：CD8+ T细胞调控肿瘤进展的细胞机制

来自多机构的研究团队通过研究减毒单核细胞增生李斯特菌（Lm）在肿瘤治疗中的矛盾作用，揭示了其通过CD8+ T细胞靶向清除免疫抑制性中性粒细胞、促进肿瘤特异性T细胞应答的双向调控机制，为优化细菌免疫疗法提供了新范式。

　　

减毒单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes, ΔactA Lm）作为无肿瘤抗原的细菌载体，在荷瘤小鼠模型中展现出截然不同的免疫调控效应。研究发现，单纯瘤内注射（i.t.）会导致Lm长期定植于肿瘤，招募髓系来源的抑制细胞（MDSCs）加速肿瘤进展；而预先静脉注射（i.v.）则能诱导抗Lm CD8⁺
T细胞应答，这些特异性T细胞通过三重机制发挥抗肿瘤作用：直接诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、增强抗原呈递细胞对肿瘤抗原的交叉呈递（cross-presentation）。尤其值得注意的是，抗Lm CD8⁺
T细胞能选择性清除免疫抑制性中性粒细胞，重塑肿瘤微环境，为系统性T细胞免疫应答靶向瘤内细菌的治疗策略提供了理论依据。