综述：亲水性药物在脂质纳米载体、固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体中的封装方法：简短综述与展望

（编辑推荐）本综述系统探讨了亲水性药物在纳米脂质载体（NLC/SLN）中的封装挑战与创新策略，重点分析了双乳化溶剂蒸发法等技术突破，为提升药物生物利用度和控释特性提供了前沿视角。

　　

Abstract

亲水性药物虽具备优异治疗潜力，但其在脂质纳米载体中的封装始终是药物递送领域的重大挑战。纳米脂质载体（包括固体脂质纳米粒SLN和纳米结构脂质载体NLC）因其卓越的稳定性、生物利用度和控释能力，已成为疏水性药物的理想载体，但对亲水性药物的负载效率仍待突破。

亲水性药物的理化特性与封装挑战

亲水性药物分子极性高、脂溶性差，与脂质载体相容性低，导致传统封装方法效率不足。其高水合能会破坏脂质双分子层结构，而较大的分子量（如蛋白质类药物）更增加了载体系统的空间位阻。

创新封装策略

1. 双乳化溶剂蒸发法（W/O/W）：通过水-油-水双重乳液体系，将亲水性药物包裹在内水相，脂质材料溶于有机相，蒸发后形成载药纳米粒。该方法使阿霉素的封装效率提升至85%以上。
2. 前药修饰技术：对药物进行脂肪酸链嫁接（如布洛芬酯化），显著提高脂质相容性，修饰后的维生素B₁₂
   在SLN中负载量增加3倍。
3. 离子对复合物法：通过十二烷基硫酸钠（SDS）等表面活性剂与带电荷药物形成复合物，降低极性，使盐酸二甲双胍在NLC中的包封率达到78.6±2.3%。

载体优化方向

• 脂质基质设计：混合脂质（如甘油单酯与蜡质组合）可产生晶体缺陷，提升药物容纳空间
• 表面修饰：聚乙二醇（PEG）化能延长载体循环时间，叶酸受体靶向修饰增强肿瘤部位蓄积

未来展望

微流控技术制备单分散纳米载体、AI辅助脂质配方筛选等新兴方法，或将彻底突破亲水性药物递送瓶颈。当前研究仍需解决规模化生产的重现性问题，以及载体长期储存的稳定性挑战。